El lipofosfoglicano de Leishmania major modula la expresion de receptores involucrados en la internalización del parasito en celulas de Langerhansde la piel / Leishmania major lipophosphoglycan modulates the expression of receptors involved in parasite internalization in skin Langerhans cells

RESUMEN

Debido a la importancia demostrada de las células de Langerhans (LC) de la piel, que al ser expuestas a antígenos los fagocitan y adquieren la capacidad de presentarlos a los linfocitos T, en el presente trabajo exploramos si el lipofosfoglicano (LPG), el glicolípido más abundante en la superficie de Leishmania afecta la expresión de receptores de superficie asociados a la entrada de los parásitos a sus células hospederas. Los datos sugieren que la exposición de LC al LPG trae consecuencias que implican cambios en su función como célula presentadora de antígenos. La incubación de LC con LPG disminuye en pocas horas la expresión de la cadena gamma del receptor Fc y del antígeno CD1, sin afectar la expresión de las cadenas alfa y beta del receptor LFA-1. Estos cambios se producen también en LC expuestas a un medio condicionado por Leishmania lo cuál sugiere que los efectos pueden ser mediados por el dominio de carbohidratos del LPG, factor soluble liberado por el parásito al medio de cultivo al final de su fase de crecimiento. Los cambios en la expresión de las moléculas de superficie inducidos por la exposición de las LC al LPG, reflejan alteraciones en la capacidad fagocítica de la célula y sugieren una modificación en la capacidad de señalización de las LC desde la piel infectada. Estos resultados son extremadamente importantes a la luz del papel que las LC pudieran jugar en procesos de auto-vacunación e inmunoterapia

ABSTRACT

Despite the immunological changes recognized to be produced during Leishmania infection and the central role played by Langerhans cells, it is not known whether Leishmaina lipophosphoglycan, the most abundant glycolipid on the parasite surface, affects the functions of Langerhans cells. Here, we provide evidence that exposure of Langerhans cells to Leishmaina (L.) major lipophosphoglycan has consequences for the expression of surface receptors. Down-regulation of receptors involved in host cell-parasite interaction are observed after 4 h exposure of Langerhans cells to lipophosphoglycan. Many of the changes are also induced in Langerhans cells incubated with L. major-conditioned medium, indicating that the observed effects may be mediated by soluble factors released by the parasite into the culture, as it is the case for the carbohydrate moiety of lipophosphoglycan. Taken together, these results indicate that the changes in surface molecule expression induced by the exposure of Langerhans cells to lipophosphoglycan might reflect changes in their signalling functions from the infected skin