Monitoreo de ciclosporina en pacientes con diltiazem / Cyclosporine monitoring en patients with diltiazem

RESUMEN

Diltiazem (DLTZ) es un inhibidor de la metabolización de la ciclosporina (C y A) y se usa en el paciente transplantado para disminuir las dosis de C y A. Sin embargo, por el mecanismo de acción de DLTZ esta estrategia se asocia a una mayor proporción de metabolitos de C y A circulantes. Existen en el país dos técnicas para determinar la concentración C y A en sangre 1) TDX automatizado que mide el compuesto base y hasta un 20 por ciento de metabolitos y 2) RIA específico es una técnica que determina hasta un 5 por ciento de metabolitos y tiene una variabilidad muy cercana al HPLC (gold standard). El objetivo de este estudio fue determinar el comportamiento de estas dos técnicas al introducir DLTZ en pacientes transplantados renales. Diez pacientes sometidos a transplanes renal, con buena función del injerto y con inmunosupresión con C y A Neoral fueron incorporados a un protocolo de DLTZ en dosis 120 a 180 mg/día. La serie estuvo constituida por cinco hombres y cinco mujeres con edad promedio de 33,8 ñ 11,3 años (rango 15-49). Antes y después del inicio de DLTZ se midieron niveles de C y A. Con estos valores se calculó el área total bajo la curva y se estimó utilizando dos fórmulas abreviadas conocidas. Las dosis de C y A antes y después de DLTZ fue 4,9 ñ 1,4 y 3,5 ñ 1,1 mg/kg/día respectivamente (p<0,001). Después de DLTZ los valores de AUC total y abreviadas fueron mayores con TDX en aproximadamente un 20 por ciento (p=0,01). Al comparar las AUC abreviadas TDX con AUC total RIA después de DLTZ los valores también fueron mayores. Esta comparación con RIA no mostró diferencias. Los cálculos realizados con TDX en presencia de DLTZ fueron mayores que con RIA, lo que puede estar relacionado a la diferente proporción de metabolitos que cada técnica es capaz de medir. Estas diferencias deben considerarse especialmente cuando se estima la AUC total con fórmulas abreviadas ya que puede afectar directamente el manejo clínico de estos pacientes