Comparación del efecto de zinc y cobre sobre la unión de [üH] - QNB al receptor colinérgico muscarínico humano / Comparison of the effect of copper and zinc on [üH] - QNB binding to muscarinic acetylcholine receptors human

RESUMEN

Hay diversas evidencias que sugieren que los metales de transición pueden jugar un rol como moduladores de las funciones del receptor colinérgico muscarínico (RCM). Por esto, se decidió comprobar el efecto in vitro del zinc y el cobre sobre la unión de [üH] - QNB al RCM humano de hipocampo y tronco encefálico (tejidos con alto y bajo contenido de estos metales, respectivamente). Se realizaron experimentos de inhibiciónen los cuales la unión de una dosis fija de [üH] - QNB (180pM) se midió en ausencia y presencia de diversas concentraciones de los metales (desde 10-8 a 10-² M). En todas las condiciones, cobre y zinc fueron capaces de inhibir la unión de [üH] - QNB de manera dosis - dependiente. En todos los casos, las curvas de inhibición por cobre fueron similares, graduales y monofásicas, compatibles con interacción con un solo sitio tanto en tronco encefálico como en hipocampo (DI50 s: 9,47 y 3,03 x 10-6 M, respectivamente), mientras que la de zinc fueron monofásicas en los homogeneizados de tronco encefálico (DI50: 1,77 x 10-4 m) y bifásicas en los de hipocampo, sugiriendo la coexistencia de interacciones de alta (DI50: 6,79 x 10-7 M) y baja afinidad (DI50: 1,57 x 10-4 M). El efecto de cobre y zinc sobre la unión de [üH] - QNB indica que estos iones metálicos podrían jugar un papel endógeno en la regulación de las funciones del RCM