Metabolitos de la isotretinoína principales responsables de sus efectos terapéuticos y adversos / Metabolites of isotretinoin responsibles of it therapeutic and adverse effects

RESUMEN

La isotretinoína (ácido 13-cis retinoico) es una droga altamente eficaz en el tratamiento oral de formas severas de acné y enfermedades relacionadas. Su utilidad en múltiples patologías dermatológicas y como coadyuvante del tratamiento de cánceres está bien establecida. La isotretinoína actúa como una prodroga y sus metabolitos principales, el ácido all-trans retinoico y ácido 4-oxo-isotretinoína son los mayoritariamente responsables de sus efectos terapéuticos así como también de sus efectos adversos y teratogénicos. Los metabolitos tienen alta afinidad de unión por los receptores citoplasmáticos y nucleares del ácido retinoico y tienen un mayor pasaje a la placenta;además, una superior afinidad por los tejidos embrionarios que la isotretinoína. Diferencias en las concentraciones sanguíneas de la isotretinoína y/o de sus metabolitos activos pueden explicar cambios en la actividad terapéutica y la severidad de los efectos adversos. El hallazgo de diferencias en los niveles sanguíneos de estos metabolitos en las distintas formulaciones de isotretinoína, indican la necesidad de realizar estudios de bioequivalencia de las nuevas formulaciones de isotretinoína para avalar su eficacia y seguridad