A resposta imuno-inflamatória na leishmaniose tegumentar humana / In situ immune-inflamatory response in human tegumentary leishmaniasis

RESUMO

Objetiva caracterizar in situ o perfil fenotípico das células do infiltrado inflamatório mononuclear e as citocinas, TNF-a, TGF-b, IFN-y e a enzima iNOS, para estabelecer correlações com os vários aspectos morfológicos da LTA. Estudou-se 43 pacientes, 35 com LCL, 5 com LCM e 3 com LCD. As três formas clínicas da LTA mostraram diferenças na composição celular do infiltrado inflamatório. Na LCL os macrófagos foram mais numerosos que T CD4+ e T CD8+. Linfócitos T CD8+ foram mais numerosos nas lesões com tempo de evolução maior que 10 semanas ou naquelas que mostraram necrose em granulomas. Na LCM observou-se uma equivalência numérica entre estes três fenótipos. Na LCD macrófagos foram 89 por cento das células do infiltrado inflamatório. Os linfócitos TCD4+ e TCD8+ foram iguais ou equivalentes. O IFN-y foi observado em raras células na LCL e LCM e esteve ausente na LCD. TNF-a foi observado em células mononucleares em torno de vasos, circundando áreas de necrose e apoptose e em células epitelióides de granuloma. TNF-a associado a membrana foi observado em células mononucleares em torno de vasos. Os vasos sanguíneos mostraram célula endoteliais altas e transmigração leucocitária, parietal. Vasculite foi associada com trombose e necrose de pequenos vasos. Na LCL e LCM macrófagos positivos TGF-b foram em alguns casos, associados à proliferação vascular e a tecido de granulação.iNOS, presente em maior quantidade na LCL, lesões de curto tempo de evolução, foi observado em células endoteliais, áreas de hemorragia, em granulomas. Células com imunorreação positiva para iNOS foram observadas entre macrófagos parasitados que não expressavam a enzima. Os resultados fornecem evidências morfológicas de que NTF-a e iNOS desempenham um duplo papel na LTA. TNF-a parece estar envolvido no controle da infecção e no desenvolvimento da reação granulomatosa. TNF-a ativa as células endoteliais e promove a migração de células inflamatórias ao sítio de infecção. A ausência de expressão de TNF-a coincide com o alto parasitismo, o descontrole da infecção e a escassa migração de células inflamatórias na LCD. A forma solúvel de TNF-a está associada com a necrose e a destruição tecidual extensa observada na LCM e em menor extensão na LCL. Na LCD, ocorre inibição da síntese de iNOS em macrófagos intensamente parasitados. Nas diferentes formas de LTA, ocorre um perfil fenotípico diferenciado das células do infiltrado inflamatório e de citocinas.