Estudos farmacocinéticos do comprimido de nifedipina: correlaçäo com o efeito anti-hipertensivo / Pharmacokinetics studies of nifedipine capsulis: correlation with antihypertensive effect

RESUMO

Um comprimido de nifedipina foi administrado a oito homens hipertensos hospitalizados (Estágio I ou II da WHO) com idades na faixa de 45 + ou - 10 anos. Após um teste inicial com placebo, 20, 40 e 60 mg de nifedipina foram administrados às 800 da manhä de modo randomizado em intervalos de 72 horas numa única administraçäo em estudo duplo-cego cruzado. A pressäo sangüínea e a freqüência cardíaca foram medidas duas vezes pelo mesmo observador a cada 20 minutos entre 700 e 800 da manhä e depois de intervalos horários até as 2000 horas, as leituras sendo feitas primeiro com os pacientes deitados e depois de terem ficado em pé durante um minuto. Os níveis plasmáticos de nifedipina foram analisados em amostras retiradas de hora em hora das 800 às 1200 horas e, a cada duas horas das 1200 às 2000 horas e 24 e 48 horas após a ingestäo da droga. Todas três doses reduziram de modo significativo a pressäo sangüínea. Esta reduçäo, na posiçäo deitada era significativamente maior (-18%) e durou mais tempo (12 horas) após a ingestäo de 60 mg do que após a ingestäo de 20 mg (-11% em 7 horas). As três doses causaram aumentos semelhantes na freqüência cardíaca (+29% a +38%), ocorrendo o aumento máximo em duas horas e durando 5 horas. O pico de concentraçöes plasmáticas e as áreas sob a curva de concentraçäo plasmática versus tempo foram dose-dependentes. A cinética foi linear entre 20 e 60 mg e a meia-vida dos comprimidos de nifedipina foi de cerca de 10 horas. A diminuiçäo da pressäo sangüínea arterial média apresentou forte correlaçäo com os níveis plasmáticos de nifedipina (r = 0,61; n = 190; p < 0,001). Quatro pacientes sentiram efeitos colaterais leves (cefaléias, rubores, sonolência ou fraqueza). A formulaçäo dos comprimidos de nifedipina apresentou potente açäo anti-hipertensiva que durou mais tempo que a formulaçäo em cápsulas