Genética molecular do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal / Molecular genetics of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis

RESUMO

Nessa revisäo, descrevemos os genes que codificam uma rede de fatores de transcriçäo, proteínas, hormônios, enzimas e receptores expressos nos diversos níveis do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG), e relatamos nossa experiência na identificaçäo e caracterizaçäo das mutaçöes identificadas em pacientes com alteraçöes do eixo HHG, incluindo o hipogonadismo hipergonadotrófico e o hipogonadismo hipogonadotrófico isolado ou associado a outras deficiências hormonais hipofisárias, e alteraçöes do desenvolvimento puberal e sexual. Até o momento, foram identificados 15 genes que atuam no desenvolvimento e funçäo do eixo HHG KAL, SF1, DAX1, LEPTINA, PC1, GnRH, GnRHR, HESX1, LHX3, PROP1, FSHR, LHR, FSHb, LHb e FGFR1. A maioria das mutaçöes identificadas em nossa casuística foi descrita pela primeira vez na literatura e freqüentemente esteve associada a novos aspectos clínicos e hormonais das doenças. As conseqüências dessas mutaçöes, caracterizadas por estudos in vitro, contribuíram para um melhor entendimento da estrutura e funçäo das proteínas codificadas por esses genes. A uniäo do diagnóstico clínico, hormonal e molecular dos distúrbios do eixo HHG contribui significantemente para aprimorar o conhecimento e, conseqüentemente, o diagnóstico e a terapêutica destes pacientes