Alterações fetais induzidas pelo uso de antiinflamatórios durante a gestação / Fetal alterations induced by the use of antiinflammatory drugs during gestation

RESUMO

Em geral, todos os efeitos dos antiinflamatórios estäo relacionados com a inibiçäo da ciclo-oxigenase (COX) do ácido araquidônico e, portanto, inibiçäo da produçäo de prostaglandinas e tromboxanos. Existem dois tipos de COX, quais sejam COX-1 e COX-2. A COX-1 é uma enzima constitucional expressa em muitos tecidos, incluindo plaquetas sangüíneas, e está envolvida na homeostase tecidual. Por outro lado, a COX-2 é induzida em células inflamatórias quando elas säo ativadas, sendo considerada a enzima que produz os mediadores da inflamaçäo da classe dos prostanóides. A açäo dos antiinflamatórios está relacionada à inibiçäo da COX-2 e é provável que seus efeitos indesejados se devam principalmente à inibiçäo da COX-1. Tratamentos maternos com antiinflamatórios näo esteroidais (AINEs) têm sido associados, com freqüência, à vasoconstriçäo do ducto arterioso fetal, hipertensäo arterial pulmonar e inibiçäo da agregaçäo plaquetária. Alteraçöes na hemostasia säo alguns dos efeitos colaterais produzidos pelo uso incontrolado dos AINEs, os quais induzem a um desequilíbrio na liberaçäo de prostaglandinas e tromboxanos, que se reflete na adesividade e agregaçäo plaquetária. As alteraçöes hemostáticas observadas em neonatos, decorrentes do uso de salicilatos pela mäe, ocorrem devido à inibiçäo da agregaçäo plaquetária e à diminuiçäo da atividade do fator XII relacionado à coagulaçäo sangüínea. Estudos em camundongos revelaram que o uso de corticóides durante a gestaçäo pode levar a anormalidades no desenvolvimento fetal, por alteraçöes na diferenciaçäo celular