Estudo in vivo sobre o papel funcional do hormônio do crescimento na migração de células T / Study in vivo about the functional paper of the growth hormone in the T cells migration

RESUMO

Além dos efeitos clássicos sobre o crescimento do organismo, admite-se, atualmente, que o hormônio do crescimento (GH) exerça efeito significativo sobre o sistema imune. Nesse sentido, foi demonstrado que este hormônio influencia a fisiologia do timo. Entretanto, pouco se sabe sobre uma eventual influência do GH nos processos de migração de células T, os quais envolvem, entre outras, interações célula-célula e célula-matriz extracelular. Neste contexto, o objetivo principal deste trabalho foi abordar questões relativas aos possíveis efeitos in vivo do GH na migração de timócitos e endereçamento de linfócitos T recém saídos do timo para órgãos linfóides periféricos. Para este estudo, foram utilizados camundongos transgênicos para GH (GH-Tg) e camundongos normais (linhagem BALB/c) tratados intratimicamente com GH. Inicialmente, demonstramos um aumento no número de timócitos, e também de laminina e de seu receptor VLA-6 no microambiente tímico, tanto em animais GH-Tg quanto em camundongos tratados com GH... Quimiocinas também influenciam na migração de timócitos. Observamos que a migração de timócitos em câmaras de ôtranswellö foi maior, quando utilizamos CXCL12/SDF-1a ou CCL19/MIP-3b, em animais GH-Tg e tratados com GH. Dados recentes mostram que a matriz extracelular pode agir em conjunto com quimiocinas, determinando a migração de timócitos... A participação do GH nos mecanismos fisiológicos que determinam a população de células T nos órgãos linfóides periféricos não é conhecida. Para analisar o papel do GH sobre a migração dos chamados emigrantes tímicos recentes para os órgãos linfóides periféricos, utilizamos injeção intratímica de isotiocianato de fluoresceína (FITC) em animais GH-Tg, e ainda FITC + GH em camundongos normais... Enquanto o percentual de células CD4+CD8-FITC+ foi aumentado nos linfonodos, um declínio das mesmas foi observado no baço. Tal efeito foi correlacionado com um aumento de células CD62L+CD4+CD8-FITC+ nos linfonodos e um decréscimo de células VLA6+CD4+CD8-FITC+ no baço. Nossos dados mostram, pela primeira vez, que GH modula in vivo a migração e a distribuição de células T recém saídas do timo nos órgãos linfóides periféricos. Tal modulação envolve mecanismos moleculares mediados por moléculas de matriz extracelular, quimiocinas, e possivelmente moléculas de endereçamento. Esses conceitos poderão ser relevantes no delineamento de estratégias terapêuticas, envolvendo GH, a serem utilizadas em situações de imunodeficiências.