Transmissäo pelo glutamato como alvo molecular na ansiedade / Glutamatergic neurotransmission as molecular target in anxiety

RESUMO

O glutamato (GLU) é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro de mamíferos. Os receptores do GLU säo classificados em ionotrópicos ou metabotrópicos. A interferência do GLU no desenvolvimento neural, na plasticidade sináptica, no aprendizado e na memória, na epilepsia, na isquemia neural, na tolerância e na dependência a drogas, na dor neuropática, na ansiedade e na depressäo tem limitado o uso de compostos que agem nos receptores de GLU, quando existe a necessidade de açöes mais seletivas dessas drogas. Dados pré-clínicos em roedores e humanos têm mostrado que compostos que reduzem a ativaçäo do GLU, pelo bloqueio dos seus receptores ou através da reduçäo da sua liberaçäo dos terminais, produzem um perfil ansiolítico em modelos de ansiedade. A aplicaçäo desses compostos em áreas específicas do cérebro, envolvidas na mediaçäo do comportamento defensivo, tal como a substância cinzenta periaquedutal dorsal, também reproduzem o mesmo perfil ansiolítico de açäo. O conhecimento crescente acerca da neurotransmissäo pelo GLU e o desenvolvimento de compostos mais seletivos atuantes nesta neurotransmissäo, renovaram a atençäo para esse sistema neurotransmissor como alvo molecular possível para uma nova classe de drogas no tratamento de condiçöes neuropsiquiátricas. Embora incompleta, esta revisäo tenta atrair a atençäo para a importância de estudos colaborativos entre clínicos e pesquisadores de ciências básicas na geraçäo de idéias para alvos potenciais no desenvolvimento de novos compostos ansiolíticos. e desta maneira contribuir para a compreensäo das bases biológicas da ansiedade