Imunogenicidade dos antígenos recombinantes CRA e FRA de Trypanosoma cruzi / Imunogenicidade of recombinant antigens CRA and FRA of Trypanosoma cruzi

RESUMO

A participação do sistema imune do hospedeiro é importante na infecção pelo Trypanosoma cruzi vez que uma resposta imune eficaz impede a evasão do parasito e, conseqüentemente, evita reações inflamatórias e teciduais causadas pela mesmo... Técnicas de biologia molecular permitiram a produção de dois antígenos recombinantes (Ags-Recs), CRA (antígeno repetitivo citoplamático) e FRA (antígeno repetitivo flagelar), presentes nos diferentes estágios do T. cruzi. No presente estudo, em uma primeira etapa, avaliamos a resposta imune humoral e celular de camundongos suscetíveis (BALB/c) e resistentes (C57Bl/6), apenas imunizados com Ags-Recs CRA e FRA. Posteriormente, infectamos esses animais com formas tripomastigotas sanguíneas da cepa Y de T. cruzi, para verificar possível ação protetora daqueles antígenos. Os resultados mostraram que na ausência de T. cruzi, os camundongos imunizados não alteraram o perfil hematológico nem o padrão histológico do coração, fígado e baço. Os Ags-Recs induziram 1) significativa resposta humoral, principalmente do isotipo IgG1, sugerindo que as estruturas repetitivas presentes nos antígenos CRA e FRA contribuiram para ativação de clones de linfócitos B; 2) reação cutânea do tipo imediato, sugerindo que esses antígenos ativam clones de linfócitos T; 3) significativa proliferação de linfócitos de baço e linfonodos, indicando que o esquema de imunização utilizado foi efetivo, pois gerou memória imunológica e 4) elevados níveis de IFN- g em sobrenadantes de culturas de esplenócitos, indicando que os Ags-Recs CRA e FRA direcionam uma resposta celular do tipo Th1. Quando os animais imunizados foram infectados com a cepa Y de T. cruzi, observou-se imunossupressão, principalmente do compartimento esplênico, produção elevada de anticorpos e de IFN-g. A curva de parasitemia dos C57Bl/6 imunizados e infectados foi similar à dos controles. Os camundongos BALB/c infectados e imunizados com FRA e CRA apresentaram a parasitemia mais elevada que o grupo controle, nos 8o e 17o dias pós-infecção, respectivamente. As alterações histológicas foram observadas com maior intensidade na linhagem BALB/c no 14o dia pós-infecção. Embora os antígenos tenham modulado a resposta imune para Th1, proteção parcial contra o parasito foi evidenciada apenas com os camundongos C57BL/6 imunizados com CRA. Finalmente, pode-se concluir que os Ags-Recs atuaram como imunomoduladores em ambos os modelos experimentais.