Molecular basis of Acute Myelogenous Leukemia
Rev. bras. hematol. hemoter
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24(3): 160-165, jul.-set. 2002. tab
Article
in English
| LILACS
| ID: lil-364637
RESUMO
A leucemia mielóide aguda (LMA) está freqüentemente associada a translocações cromossômicas recorrentes. Em muitos casos, os genes presentes nos pontos de quebra cromossômica são conhecidos e, quase todos codificam para fatores de transcrição. O gene híbrido, resultante da justaposição de exons de genes distintos, codifica para proteínas de fusão. Como estas retêm a maior parte dos domínios funcionais das proteínas selvagens, elas interferem direta ou indiretamente com regulação da transcrição gênica, conferindo vantagem à sobrevivência das células leucêmicas. A maioria dos fatores de transcrição afetados pelas translocações cromossômicas associadas a LMA pode ser agrupada numa das seguintes famílias dos core binding factors (CBF), do receptor a do ácido retinóico (RARa), do homeobox (HOX), ou do mixed lineage leukemia (MLL). Estudos in vivo, empregando modelos transgênicos, revelaram um mecanismo molecular comum a estas proteínas de fusão a desregulação da transcrição gênica via recrutamento de fatores co-ativadores ou co-repressores. Embora necessária, a expressão das proteínas de fusão não é suficiente para o desenvolvimento da leucemia. A existência de uma longa fase pré leucêmica observada nos modelos transgênicos sugere que outros eventos mutagênicos devam ocorrer para o desenvolvimento das leucemias.
Full text:
Available
Index:
LILACS (Americas)
Main subject:
Translocation, Genetic
/
In Vitro Techniques
/
Leukemia, Myeloid, Acute
/
Genes, Homeobox
/
Receptors, Retinoic Acid
/
Gene Fusion
Type of study:
Prognostic study
Language:
English
Journal:
Rev. bras. hematol. hemoter
Journal subject:
Hematology
Year:
2002
Type:
Article
Affiliation country:
Brazil
Institution/Affiliation country:
Universidade de São Paulo/BR
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