Mastócitos e a Leishmaniose Tegumentar Americana Humana / Mast cells and Human american cutaneous leishmaniasis

RESUMO

Os mastócitos exercem um papel fundamental em reações alérgicas, mas também em resposta imune contra agentes infecciosos e parasitários. A meta principal deste estudo foi avaliar a densidade e a distribuição de diferentes populações de mastócitos em lesões cutâneas e em mucosas ativas de pacientes com leishmaniose tegumentar americana (LTA). Além disso, objetivou-se investigar a reatividade de mastócitos após a estimulação com diferentes preparações antigênicas derivadas de promastigotas de Leishmania tanto in vitro como in vivo. No infiltrado inflamatório crônico de lesões cutâneas e mucosas, os mastócitos mostraram-se desgranulados, com a presença de histamina difusa no tecido. Nas lesões cutâneas, foi observada uma maior densidade de mastócitos, quando comparada às amostras de pele normal, contrastando com as lesões mucosas onde os mastócitos foram encontrados em menor número. Em pele normal, foi observada uma predominância da subpopulação MCTC. Entretanto, nas lesões cutâneas, especialmente aquelas com evolução recente, verificou-se uma modificação no padrão fenotípico de mastócitos, sendo a subpopulação MCCT encontrada em maior proporção. Nenhuma alteração no padrão fenotípico de mastócitos foi observada em lesões mucosas. Utilizando modelo in vitro, uma liberação significativa de histamina por mastócitos humanos da linhagem HMC-1 foi observada em culturas estimuladas com antígeno total de L. braziliensis. As análises de citometria de fluxo mostraram que a estimulação antigênica induziu à liberação de IL-4, mas não de IL-12. Injeções intradérmicas de antígeno total e lipofosfoglicana purificada, uma molécula expressa em grande concentração na superfície de formas promastigotas, induziram rápida desgranulação dos mastócitos seguida de um aumento significativo na exsudação plasmática em ratos normais Wistar. A modificação do padrão fenotípico de mastócitos em lesões cutâneas, associado à liberação de IL-4 e histamina sugere o envolvimento de mastócitos na patogênese da LTA, possivelmente participando do estabelecimento inicial da infecção.