O sistema glutamatérgico e desordens neuropsiquiátricas: aspectos funcionais e fisiopatológicos / The glutamatergic system and neuropsychiatric disorders: functional and pathophysiological aspects

RESUMO

O sistema glutamatérgico tem sido objeto de numerosos estudos recentes devido à crescente importância que lhe é atribuída em função da plasticidade neural e da excitotoxicidade, os principais pontos enfocados nessa revisão. A plasticidade neural (sináptica) tem como base neurofisiológica a potenciação dos variados receptores glutamatérgicos ionotrópicos e metabotrópicos, centralizados pelo receptor NMDA. As complexas modificações de longa duração subjacentes a essa atividade têm como substrato a mudança do número de receptores AMPA e NMDA na zona ativa das sinapses envolvidas (mecanismos de deslocamento, exocitose e endocitose) e a sinalização para o núcleo da célula (transcrição gênica com síntese de proteínas e enzimas). Essas modificações plásticas encontram-se subjacentes aos mecanismos de aprendizagem e memória. A participação do sistema em condições patológicas também é de alta relevância, já que glutamato em excesso apresenta ação tóxica ('excitotoxicidade') e junto com os receptores super-estimulados que permitem um aumento da entrada de cálcio para a célula, leva a modificações agudas (modelo hipóxico-isquêmico) ou crônicas (modelo neurodegenerativo - doença de Alzheimer e a 'hipótese glutamatérgica'), capazes de causar disfunção, lesão e morte neuronal. Esses conhecimento a respeito do sistema glutamatérgico são fundamentais para a compreensão de funções e disfunções ligadas à processos cognitivos e degenerativos, assim como para utilizá-los objetivando intervenções terapêuticas