Estudios sobre el papel del receptor scavenger A, sobre el modelo de uveítis inducido por lipopolisacáridos / Studies of the role of scavenger receptor A, over uveitis model induced by lipopolysacharides

RESUMEN

Propósito. Evaluar el papel del receptor scavenger A tipos I y II (SRA) en el modelo de uveítis inducida por lipopolisacárido (LPS). Método. Se indujo uveítis mediante la administración sistémica de LPS, en animales que carecen del gen que codifica SRA (SRA-/-) y en animales que lo tienen en forma normal (SRA +/+). Usando estos animales se realizaron estudios de dosis respuesta y de curso temporal de y de curso temporal de la uveitis, analizando la concentración de proteínas y de la densidad de células inflamatorias en el humor acuoso (HA). Adicionalmente, en un grupo de animales SRA +/+ se inyectó una megadosis de betametasona (1mg/kg), en forma sistémica, 30 minutos antes de la inyección de LPS, y 24 horas después se analizaron la concentración de proteínas y densidad de células en el HA. Por último se realizaron estudios con técnica de inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos monoclonales específicos contra SRA, en tejidos hepáticos y oculares de ambos tipos de animales. Resultados. Los animales SRA -/- comparados con SRA +/+ mostraron una dramática reducción de la uveítis inducida por LPS. La dosis supramáxima de LPS resultó ser de 50 ug por animal. Con esta dosis, la concentración de proteínas en el HA de ratones SRA +/+ fue de 10.3 ± 4.88 mg/ml y en SRA -/- fue de 1.81 ±1.14 mg/ml (p< 0.00001). La densidad de células inflamatorias en animales SRA +/+ fue de 300 ± 200/ uL en SRA +/+ y de 81 ± 78/ uL en SRA -/- (p<0.05). La megadosis sistémica de betametasona disminuyó en forma significativa la gravedad de la uveítis en animales SRA +/+ (p<0.05): sin embargo, los valores observados en estos animales no difirieron en forma significativa con los ratones SRA -/-. Los e estudios realizados con inmunohistoquímica, usando un anticuerpo monoclonal específico contra SRA, mostraron un patrón de tinción hepático característico en animales SRA +/+, mientras que en animales SRA -/- no se observó dicha tinción. Por otra parte, lo logró detectar la presencia de SRA en células oculares de SRA +/+ y no de ratones SRA -/-. Conclusiones. Los animales SRA -/- mostraron una capacidad muy significativa para atenuar la gravedad de la uveítis de este modelo. Ésta es la primera que muestra los efectos intraoculares de SRA. Se necesitan mayores estudios para aclarar los mecanismos que participan en la modulación de la uveítis por parte de SRA.