Farmacología molecular de la enfermedad de Chagas / Molecular pharmacology of the chagas disease

RESUMEN

La enfermedad de Chagas es una parasitosis exclusiva del continente americano. Es endémica en 21 países, con 18-20 millones de personas infectadas y 100 millones en riesgo de infección. En Venezuela la enfermedad de Chagas es una enfermedad reemergente cuya frecuencia alcanza en algunas comunidades rurales el 22 por ciento. La prevención de la transmisión de la enfermedad de Chagas es un proceso sencillo, consiste en el control y eliminación del vector mediante rociamientos sistemáticos de las viviendas en las zonas endémicas y a través de políticas habitacionales, donde se sustituya los ranchos por viviendas higiénicas consolidadas. La enfermedad de Chagas no tiene tratamiento y los pacientes infectados con T. cruzi inexorablemente evolucionan hacia la miocardiopatía chagásica crónica cuya manifestación sindromática más frecuente es la insuficiencia cardíaca congestiva y/o las arritmias cardíacas, de difícil tratamiento y cuyo desenlace más frecuente es la muerte súbita. En los últimos años importantes avances han sido realizados en la fisiopatología de las miocardiopatías no chagásicas, cuyas bases moleculares parecen semejarse a la de las bases de la miocardiopatía chagásica crónica.En el presente trabajo se presenta una revisión de los eventos moleculares que parecen estar involucrados en la génesis y desarrollo de la miocardiopatía chagásica crónica, planteándose que la miocardiopatía chagásica crónica se inicia como un desbalance en los factores humorales y neurales que afectan el miocardio, el cual es causado por mediadores de la respuesta inmune, los cuales inician y mantienen una cascada de eventos, que afectan los elementos involucrados en las señales transmembranas, como por ejemplo; receptores para neurotransmisores (colinérgicos y adrenérgicos), sistemas transductores de la señal (proteína G) y efectores de la señal (canales iónicos o segundos mensajeros). Finalmente, se sugiere que el conocimiento de estos factores permitiría planear racionalmente estrategias terapéuticas no tripanomicidas