Citotoxicidade do promotor de tumor e sua ação mitogênica sobre os linfócitos humanos / Cytotoxicity studies of okadaic acid on human lymphocytes and its mitogenic effect

RESUMO

Proteínas fosfatases são moléculas sinalizadoras que agem juntamente com as proteínas quinases para regular uma variedade de processos celulares fundamentais, bem como, crescimento celular, mitogênese, metabolismo, transcrição de gene, ciclo celular e resposta ao estresse e imune. O ácido okadáico é um potente e específico inibidor de proteína serina/treonina fosfatase (PP1 e PP2A). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito citotóxico do ácido okadáico na viabilidade de linfócitos humanos e sua ação mitogênica. Nos estudos de citotoxicidade avaliamos o efeito do ácido okadáico através dos seguintes parâmetros redução do MTT (integridade mitocondrial), conteúdo total de proteínas (número de células) e atividade fosfatásica (metabolismo celular). O valor para redução do MTT e atividade fosfatase foram 50nM e 100nM, respectivamente; não foi encontrado valor de IC50 para o conteúdo de proteína. A atividade fosfatásica não foi afetada pelo ácido okadáico (100nM) quando este composto foi adicionado no extrato celular. A proliferação de linfócitos foi estimulada em 25 porcento quando as células foram tratadas com o ácido okadáico durante o plaqueamento e na ausência da fitohemaglutinina (mitogêno). O estímulo máximo foi até 30 minutos. O ácido okadáico não foi citotóxico para os linfócitos. A ação mitogênica deste composto foi confirmada pelo conteúdo de proteína.