Polimorfismos de los receptores -β adrenérgicos y su relación con el riesgo de insuficiencia cardiaca, etiología y prevalencia de infarto al miocardio / Polymorphysm of beta-adrenergic receptors and risk of heart failure, etiology and prevalence of myocardial infarction

RESUMEN

Introducción: Los polimorfismos de los receptores ß-adrenérgicos (AR) influencian el grado de actividad del receptor. Los ßAR tienen un rol importante en la regulación de la contractilidad y podrían tener implicancias en el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca (IC), como en su pronóstico y respuesta terapéutica. Objetivo: Evaluar los genotipos e interacciones genéticas entre los polimorfismos del ß1 y ßAR como predictores de riesgo de desarrollar IC, su relación con la etiología de la IC y prevalencia de infarto. Métodos: Se genotipificaron 80 pacientes con IC y 88 sujetos sanos por edad y sexo. Los pacientes con IC tenían FE<35 por ciento y CF II-IV de la NYHA. Los polimorfismos se determinaron amplificando por la Reacción de Polimerización en Cadena (PCR) los genes de los ßAR y analiz¨¢ndolos con enzimas de restricción (PCR-RFLP). Los datos se analizaron mediante los tests estadísticos c2, Fisher, regresión loguística y razón de disparidad. Los datos se ajustaron por edad y sexo. Las interacciones entre los polimorfismos ß1AR Arg389 →Gly, ß2Ar Gln27 →Glu y ß2AR Thr 164 →lle se evaluaron en función del riesgo a desarrollar ICC. Resultados: Las frecuencias de los genotipos ß2AR Gln27→Glu y 1 AR Arg389→Gly fueron diferentes en los sujetos con IC comparados con los controles. La presencia del ß2AR Glu27Glu pero no de la variante 1 AR Gly389Gly fue predictor de ICC (OR ajustado=2,81; Cl=1,49 a 5,31 para el 2AR Glu27Glu; p=0,001 y OR ajustado=0,58; Cl=0,13 a 2,53; p=0,466 para b1AR Gly389Gly). Se encontró una interacción entre los polimorfismos ß1AR Arg389Arg y los polimorfismos del ß2AR Arg16Arg, Gln27Gln, y Thr164Thr. Estas interacciones se asociaron a una reducción en el riesgo de IC (OR=0,25, Cl=0,09 a 0,69; p=0,009; OR=0,18, Cl=0,07 a 0,46, p<0,001 y OR=0,48, Cl=0,25 a 0,91, p=0,026, respectivamente). Además, en los pacientes con IC, la frecuencia del polimorfismo 2AR Glu27Glu se asoció con una mayor incidencia de infarto al miocardio (con infarto 0,534, sin = 0,313, p=0,01). Conclusiones: La variante Glu27Glu del ß2AR fue un predictor de IC, los polimorfismos del ß2AR Arg16Arg, Gln27Gln, y Thr164Thr y 1AR Arg389Arg se asociaron a una disminución del riesgo de ICC. El genotipo y frecuencia del alelo ß2AR Gln27 ----- Glu se relacionó a la etiología de la ICC y con la prevalencia de infarto al miocardio. Estos hallazgos pueden ser relevantes en la predicción de riesgo de ICC, su pronóstico y respuesta terapéutica.