Estudo dos polimorfismos gênicos do GSTM1, GSTT1, CYP1A1 em pacientes com leucemia mielóide aguda / Study of the genetic polymorphisms of GSTM1, GSTT1 and CYP1A1 among acute myeloide leukemia patients

RESUMO

Introdução: Leucemia Mielóide Aguda (LMA) é uma doença clonal maligina cujo prerrequisito para seu desenvolvimento é dano ao DNA. Os xenobióticos induzem dano no DNA e são metabolizados pelos sistemas enzimáticos em duas fases: Citocromo P450 e Glutationa-S-Transferase). Polimorfismos gênicos destes genes de metabolismo de drogas podem aumentar o risco de desenvolvimento de tumores, entre eles, a leucemia. O objetivo deste trabalho foi avaliar a freqüência dos polimorfismos gênicos do GSTM1, GSTT1 e CYP1A1 (polimorfismos M1, M2, M3 e M4) nos pacientes com LMA e compará-los com um grupo-controle. Material e Métodos: Foram estudados cinqüenta e oito pacientes com LMA, cujos polimorfismos gênicos de GSTM1, GSTT1 e CYP1A1 (M1, M2, M3 e M4) foram pesquisados pela técnica de PCR e PCR-RFLP. Um grupo-controle pareado por sexo e idade constando de 174 indivíduos teve seus genótipos dos referidos genes analisados. As variantes alélicas foram correlacionadas com as características clínicas e biológicas dos pacientes. Resultados: O polimorfismo heterozigoto M3 CYP1A1 foi encontrado em 65 por cento dos casos de LMA e 47,6 por cento dos controles (p < 0,001). O polimorfismo CYP1A1 M4 encontrado em 74,1 por cento dos pacientes com LMA e 66,7 por cento dos controles (P< 0,001). Os polimorfismos M1 e M2 do CYP1A1 foram mais freqüentes no grupo-controle (p < 0,001). O Odds Ratio (OR) para o risco de LMA 2,36 (IC1, 2-4,5) para o polimorfismo CYP1A1 M3 heterozigoto e para o polimorfismo M4 CYP1A1 foi de 2,38 (IC 0,8-6,8). Discussão: O risco de adquirir LMA foi correlacionado ao polimorfismo M4 CYP1A1 e polimorfismo heterozigoto M3 CYP1A1. O significado funcional do CYP1A1 M4 é desconhecido, mas pode ter influência sobre a ativação dos hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, um agente carcinógeno. Conclusão: Os resultados sugerem polimorfismo CYP1A1 M3 heterozigoto esteve correlacionado aos pacientes com LMA; estudos posteriores poderão compreender melhor estes achados