Multi-drug resistance gene (MDR1) and opioid analgesia in horses

RESUMO

A absorcão de opióides no trato intestinal, assim como seus efeitos no sistema nervoso central, são modulados pela P-glicoproteína (P-gp), uma proteína de membrana celular codificada pelo gene MDR1, também chamado ATP-binding cassete, subfamília B, membro 1 (ABCB1) e que atua como bomba seletiva. A expressão desta proteína em roedores e seres humanos inibe a absorcão celular de opióides e sua presenca no intestino associada à isoenzima CYP3A4 reduz a atividade analgésica dos opióides por ativacão do metabolismo intestinal do fármaco. A reducão na extracão intestinal de fármacos opióides susceptíveis a esta proteína chega a 20%, o que reduz significativamente a biodisponibilidade de opióides administrados por via oral. No sistema nervoso central, a P-gp diminui a captacão neuronal dos opióides e seus efeitos analgésicos. Ainda é desconhecido se o gene MDR1 e a P-gp estão presentes no trato intestinal e no sistema nervoso central em cavalos e quais os seus efeitos na absorcão, metabolismo e efeito analgésico nesta espécie. Fica evidente a importância da determinacão da presenca ou não deste gene e sua expressão protéica no cavalo, para um melhor entendimento da farmacologia dos opióides nesta espécie.