Identificação de genes diferencialmente expressos em tumores hipofisários / Identifications of differentially expressed genes in pituitary adenomas

RESUMO

Nesse estudo foi utilizado um sistema de expressão gênica em larga escala para comparar duas situações distintas; a metástase de um carcinoma hipofisário não funcionante e a mistura de quatro adenomas não funcionantes. O gene da metalotioneína 3 identificado nesse sistema se mostrou mais expresso na mistura dos adenomas não funcionantes em relação à metástase. Estudamos esse gene em uma série de 52 adenomas dos vários subtipos por PCR em tempo real. Identificamos sua maior expressão em tumores secretores de ACTH e menor expressão no carcinoma. A reduzida expressão do gene da metalotioneína 3 no carcinoma poderia ser devido ao fenômeno da metilação a que a região promotora desse gene está sujeita, elevando os radicais livres intracelulares. Já a maior expressão da metalotioneína 3 observada nos tumores secretores de ACTH poderia evidenciar o seu papel na modulação de diferentes fatores de transcrição dependentes de zinco que estariam associados com a diferenciação das células adenohipofisárias nos vários subtipos, bem com sua secreção / We used a high performance system with 19.881 probes for compare expression profile of spinal cord metastasis of a non-functioning pituitary carcinoma and a pool of four non-functioning pituitary adenomas. We identified several different expressed genes among them metallothionein-3 was over-expressed in non-functioning pituitary adenomas as compared with a matastasis of pituitary carcinoma. Next we employed RT-qPCR analysis for this gene in a larger series of different types of pituitary adenomas. There was a significant over expression of this gene in ACTH and non-functioning adenomas in comparison to PRL and GH secreting tumors. The more abundant expression of this gene in ACTH and NF pituitary tumours suggest that metallothionein 3 could be differently expressed in regarding distinct pituitary lineage maybe regulating the activity of some transcription factor of importance in hormone production and/or secretion...