Análise quantitativa de DNA mitocondrial em astrocitomas difusos e a sua correlação com o prognóstico / Quantitative analysis of mitochrondial DNA in diffuse astrocytoma and its correlation with the prognosis

RESUMO

Há evidências de que a disfunção mitocondrial possa contribuir para a tumorigênese ou a progressão do tumor. No entanto, a influencia do conteúdo do genoma mitocondrial neste processo ainda não é clara. Os nossos objetivos foram analisar, quantitativamente, o DNAmt de astrocitomas difusos e, posteriormente, identificar as alterações da principal região controladora de replicação DNAmt nestes tumores. 33 dos 49 glioblastomas apresentaram depleção mitocondrial. O subgrupo de glioblastoma com depleção de DNAmt apresentou sobrevida significativamente mais curta, em comparação com os sem depleção. A região controladora de replicação de DNAmt se mostrou altamente polimórfica sem mutações. Acreditamos que a depleção do genoma mitocondrial está relacionada à maior agressividade e ao pior prognóstico de glioblastoma / There are evidences that the mitochondrial dysfunction may contribute to tumorigenesis or tumor progression. However, the pathological mechanisms are not completely elucidated yet. Our purpose has been to analyze the relative quantification of mtDNA in diffuse astrocytoma and, eventually identify the alterations in the control region of mtDNA replication in these tumors. From 49 glioblastomas, 33 have presented mitochondrial depletion in comparison with no-tumoral brain samples. Glioblastomas subgroups with mtDNA depletion presented shorter survival compared to glioblastomas without depletion, with a highly significant difference. The control region, responsible for DNA replication, is highly polymorphic, without mutations. We evidenced that the depletion phenomenon of the mitochondrial genome is related to major aggressiveness and the worst prognosis of glioblastoma...