Estudo da suscetibilidade e da vulnerabilidade do primata neotropical Aotus infulatus À infecção pelo Plasmodium falciparum e sua utilização na avaliação pré-clínica de dois antígenos candidatos à vacina antimalárica / Study of the susceptibility and the vulnerability of the neotropical primate Aotus infulatus to the infection for the Plasmodium falciparum and its use in the evaluation daily pay-clinic of two antigens candidates to the antimalarial vaccine

RESUMO

A malária continua sendo uma das doenças mais prevalentes no mundo necessitando de uma estratégia de controle alternativa para controlar a transmissão da doença. Porém, grandes obstáculos como a complexidade do parasita e a falta de modelos experimentais que reproduzam fidedignamente a infecção por plasmódios humanos e suas conseqüências entravam o descobrimento de tal vacina. Este trabalho teve por objetivo caracterizar a susceptibilidade e o curso da infecção por P. falciparum em macacos A. infulatus e avaliar seu uso para testes pré-clínicos de vacinas e para estudos da patogenia da anemia grave. No estudo de susceptibilidade infectamos dois grupos de cinco animais não-esplenectomizados com 5x104 hemácias parasitadas (hp) ou 5x105 hp mensurando diariamente parasitemia e temperatura retal, e hematócrito a cada três dias. Não houve correlação entre inóculo, parasitemia e anemia grave, pois os dois grupos tiveram curso de parasitemia semelhantes com desenvolvimento de anemia grave em nove animais. Três meses após o tratamento da primeira infecção, todos os animais receberam 1.000.000 hp. pela mesma cepa e foi demonstrado que se tornaram bastante resistentes a uma infecção secundária. No experimento de imunogenicidade utilizamos A. infulatus esplenectomizados em paralelo com S. sciureus. Os grupos foram imunizados cinco vezes com GLURP/R0-Alume ou MSP3/TLP -AS02 ou –PMC, e receberam uma dose de reforço com GLURP/R0-Montanide ISA720 ou MSP3/C-terminal-AS02. As formulações vacinais mostraram ser imunogênicas. Os animais foram infectados com inóculo de 5x104 hp pela cepa FVO de P. falciparum (Aotus) e cepa FUP (Saimiri). Porém os S. sciureus não se infectaram e tiveram que ser novamente inoculados com 5x105 hp pela cepa FUP (P. falciparum). Apesar de alguns Aotus vacinados apresentarem retardos no crescimento da parasitemia em relação aos controles, não foi possível evidenciar efeitos protetores evidentes induzidos pelas imunizações. Em conclusão, demonstramos que A. infulatus é susceptível à infecção e à anemia malárica grave por P. falciparum independente de possuírem ou não baço e tornam-se progressivamente resistente à infecção e à anemia grave já na segunda infecção. A espécie A. infulatus mostrou ser um bom modelo para estudos de malária e suas conseqüências, particularmente a anemia malárica grave, sendo também recomendada para estudos de imunogenicidade de antígenos candidatos a compor uma vacina antimalárica.