Estudo do gene TGFBI em pacientes com distrofia de córnea / TGFBI gene mutations in patients with corneal dystrophies

RESUMO

Objetivo: Pesquisar mutações no gene TGFBI (OMIM *601692) e correlacioná-las com os achados oftalmológicos em pacientes da população brasileira portadores de uma das seguintes distrofias de córnea distrofia lattice tipo I (OMIM #122200), distrofia de Reis-Bücklers (OMIM #121900), distrofia granular (OMIM #121900) e distrofia de Avellino (OMIM #607541). Métodos: Participaram do estudo 47 pacientes de 11 famílias não relacionadas, portadores de distrofia de córnea. Os propósitos das 11 famílias foram submetidos à coleta de sangue periférico para extração do DNA genômico leucocitário, sendo realizados PCR, SSCP e seqüenciamento para pesquisa de mutações no gene TGFBI. Os resultados encontrados no seqüenciamento foram comparados à seqüência normal de nucleotídeos do gene TGFBI. Resultados: Foram detectadas mutações no gene TGFBI em 8 dos 11 propósitos estudados. Considerando-se o diagnóstico clínico inicial e as mutações detectadas, os resultados encontrados foram os seguintes distrofia lattice - R 124C e A546D; distrofia de Reis--Bücklers - R124L e R555Q; distrofia granular - R555W, e distrofia de Avellino R555W. O propósito da família 1, com diagnóstico histopatológico de distrofia lattice e os propósitos das famílias 9 e 10 com diagnóstico clínico de distrofia granular, não apresentaram mutação nos éxons 4 e 12. No caso de distrofia lattice sem mutação nos éxons 4 e 12, foram investigados os éxons 11 e 14, não sendo observada nenhuma mutação. O SSCP detectou a presença de polimorfismo no éxon 12. Conclusões: Foram encontradas mutações no gene TGFBI similares às previamente descritas na literatura em populações de outras nacionalidades. A avaliação da relação entre os achados do exame oftalmológico e as mutações encontradas demonstrou a importância da realização dos estudos de biologia molecular com o objetivo de melhorar a acurácia da classificação das distrofias de córnea ligadas ao gene TGFBI.