Análise da expressão diferencial de genes em fibroblastos de pacientes com esclerose sistêmica / Differencial gene expression in fibroblasts of patients with systemic sclerosis

RESUMO

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença sistêmica inflamatória de etiopatogênese desconhecida, caracterizada por alterações peculiares da microcirculação e extensa fibrose de pele e órgãos internos. A fibrose é a base de várias características clínicas desta doença, como a escleroderma, dismotilidade esofagiana e fibrose pulmonar intersticial. O processo envolve os fibroblastos que exibem fenótipo ativado com taxa de proliferação e de produção de matriz extracelular aumentadas. E este fenótipo ativado se mantém em cultura por várias passagens, e isso facilita o estudo da fibrose na ES. Nos últimos anos um grande progresso foi realizado na caracterização do perfil de expressão gênica de tecidos em situações específicas fisiológicas ou patológicas graças à técnica de microarray. Esta técnica propicia uma visão geral das moléculas que se apresentam estimuladas ou reprimidas para gerar o fenótipo em estudo. Com relação à ES e outras doenças auto-imunes, vários estudos foram realizados utilizando esta técnica, e assim, trazendo novos conhecimentos sobre os mecanismos moleculares das mesmas. Neste estudo nós utilizamos a técnica de microarray para analisar a expressão de aproximadamente 4000 genes em cultura de fibroblastos provenientes de pele comprometida e não comprometida de pacientes com ES. Nós encontramos que pele comprometida e não comprometida de pacientes com ES apresentavam perfil semelhante de expressão gênica para este painel de genes utilizado. Entretanto, comparando fibroblastos de pacientes com fibroblastos de controles sadios, o padrão de expressão era diferente. Sendo que, foram encontrados 329 genes diferentemente expressos entre pacientes e controles, 241 genes reprimidos e 88 estimulados. Entre os reprimidos podemos citar VG5Q, que é fator de angiogênese, MMP9, importante para o remodelamento da matriz extracelula e citocina IK, importante na regulação de expressão de MHC classe I. Entre os genes estimulados PSG1, que estimula resposta Th2, KIFC1, importante para o transporte entre retículo endoplamático e complexo de Golgi e ST A 1, que esta envolvido em adesão e proliferação celular.