Efeito da L-arginina na neoproliferação intimal e no remodelamento arterial após lesão por balão, em ilíacas de coelhos hipercolesterolêmicos / The effect of L-arginine on neointimal proliferation and artery remodeling on an iliac artery lesion caused by a balloon catheter in hypercholesterolemic rabbits / The effect of L-arginine on neointimal proliferation and artery remodeling on an iliac artery lesion caused by a balloon catheter in hypercholesterolemic rabbits

RESUMO

OBJETIVO: A neoproliferação intimal e o remodelamento têm sido implicados como os maiores fatores causadores de reestenose. O objetivo deste trabalho é estudar a ação da L-arginina por via oral, nesses dois fatores, após lesão por balão, em artérias ilíacas de coelhos hipercolesterolêmicos. MÉTODOS: Foram utilizados dezenove coelhos, que foram divididos em dois grupos controle (GC) e arginina (GA), respectivamente com dezenove e dezessete artérias estudadas. Os animais foram submetidos a lesão por balão de angioplastia, em suas artérias ilíacas, quinze dias após início de dieta hipercolesterolêmica a 2 por cento. A seguir, os animais do GA passaram a receber uma solução de L-arginina, por via oral, na dose de 1 g/kg/dia. Após o sacrifício, no 15° dia após a lesão por balão, procedeu-se a cortes histológicos das artérias, as quais foram coradas e fixadas. Utilizou-se como representativa do desenvolvimento da lesão a razão da área da neoíntima (em mm²) pela camada média (em mm²). Por sua vez, a razão da área total do vaso em sua porção medial (de maior contato com o balão) pela área total do vaso no segmento referencial (de menor contato com o balão) foi a definidora do remodelamento. RESULTADOS: A média do espessamento neointimal (NI/M) foi de 0,8151±0,2201 no GC e de 0,3296±0,1133 no GA. Não houve diferença entre os tipos de remodelamento entre os dois grupos estudados. CONCLUSÃO: No modelo experimental utilizado, a L-arginina foi capaz de reduzir o espessamento intimal em coelhos hipercolesterolêmicos e não teve ação sobre o remodelamento arterial.

ABSTRACT

OBJECTIVE: It has been implied that neointimal proliferation and remodeling are the major causes of restenosis. The objective of this study is to assess the effect of orally administered L-arginine on these two factors in hypercholesterolemic rabbits that had suffered an injury to their iliac arteries caused by a catheter balloon. METHODS: The study included nineteen rabbits that were divided in two groups control (CG) and arginine (AG). There were 19 arteries studied from the control group and 17 in the arginine group. The animals were placed on a 2 percent hypercholesterolemic diet for 15 days and then submitted to a balloon angioplasty in order to produce a lesion in their iliac arteries. Next, the AG animals were given a 1g/kg/day oral dose of a L-arginine solution. The animals were sacrificed 15 days after the angioplasty procedure and histological artery sections were prepared, stained and fixed. The ratio between the neointimal area (in mm²) and the media layer (in mm²) was used to represent lesion development. In order to determine remodeling, the ratio between the total area of the medial portion of the vessel (greater balloon contact) and the total area of the reference segment of the vessel (less balloon contact) was used. RESULTS: Mean neointimal thickness (NI/M) was 0.8151±0.2201 in CG and 0.3296±0.1133 in AG. Remodeling patterns for the two groups studied were similar. CONCLUSION: In the experimental model used, L-arginine was able to reduce intimal tissue thickness in hypercholesterolemic rabbits but did not act on artery remodeling.