Influência das disfunções do sistema renal na atividade da enzima conversora de angiotensina I N-domínio, em modelo de insuficiência renal / The study aimed to associate dysfunctions of renal system with possible alterations in expression and/or ACE activity and in angiotensin levels beside analyzing the losartan and enalapril effects in a model of progressive renal disease

RESUMO

O sistema renina-angiotensina (SRA) desempenha importante função na regulação da pressão arterial e na manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico. Tradicionalmente, é conhecido como um sistema endócrino cuja substância ativa, a angiotensina II (AII), é formada por uma clivagem seqüencial do angiotensinogênio pela renina e pela enzima conversora de angiotensina I (ECA). Em estudos de nosso laboratório, foram detectadas em urina de ratos Wistar as isoformas da ECA de 190 e 65 kDa, perfil semelhante ao descrito para os indivíduos normotensos; e na urina de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), foram identificadas as isoformas de 90 e 65 kDa (fragmentos N-terminal da ECA) repetindo o perfil encontrado para indivíduos hipertensos leves, o que sugere que a isoforma de 90 kDa é um potencial marcador genético de hipertensão. A ECA também é capaz de hidrolisar diferentes substratos como o hormônio LH-RH, a substância P e a angiotensina1-7 (Ang1-7). A Ali atua como principal mediador do SRA e a hiperatividade desse sistema tem sido relacionada com o desenvolvimento da hipertensão e de outras formas de doenças cardiovasculares e renais. Recentemente, a Ang1-7 tem apresentado um importante papel no controle da função renal, contrabalanceando as ações da Ali. Neste estudo, associamos as disfunções do sistema renal com possíveis alterações na expressão protéica elou atividade enzimática das isoformas da ECA e nos níveis das angiotensinas. Além disso, analisamos os efeitos renoprotetores de um bloqueador de AT1 (losartan) e um inibidor de ECA (enalapril), utilizando um modelo in vivo de doença renal progressiva. Para executarmos nossos...