Infecção aguda experimental por Mycobacterium bovis BCG e Trypanosoma cruzi: avaliação morfológica e funcional de corpúsculos lipídicos em leucócitos e macrófagos in vivo e in vitro / Experimental acute infection for Mycobacterium bovis BCG and Trypanosoma cruzi: morphologic and functional evaluation of lipids bodies in leukocytes and macrophages in vivo and in vitro

RESUMO

Os corpúsculos lipídicos são domínios citoplasmáticos que apresentam um papel importante na produção de mediadores inflamatórios por leucócitos. Neste estudo nós investigamos os mecanismos envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos por patógenos intracelulares como Mycobacterium bovis BCG e Trypanosoma cruzi. O impacto da fagocitose de células apoptóticas por macrófagos nas infecções também foi investigado. M. bovis BCG e T. cruzi induziram um aumento no número e tamanho de corpúsculos lipídicos, que são apresentam membrana, através de um mecanismo dependente do tempo e da concentração de patógeno. A formação de corpúsculos lipídicos em macrófagos e eosinófilos ocorreu num mecanismo dependente de TLR2, mas não de TLR4. O aumento na formação de corpúsculos lipídicos, acompanhada por síntese de PGE2 e TGF-?, foi observada durante as infecções e/ou quando macrófagos foram expostos a células apoptóticas, mas não a células necróticas ou vivas. Corpúsculos lipídicos são sítios de localização de COX-2 e sítio predominante de síntese de PGE2 em macrófagos, durante infecções in vivo e in vitro e quando macrófagos são co-cultivados com células apoptóticas. Além disso, nossos resultados sugerem que receptor de vitronectina, TGF-? e reguladores do metabolismo lipídico, como o PPARy, podem ter papel-chave na sinalização para a produção de eicosanóide e na biogênese e função de corpúsculos lipídicos durante a fagocitose de células apoptóticas em infecções. Nossos achados demonstraram que corpúsculos lipídicos induzidos por patógenos funcionam como plataformas de sinalização para a produção de mediadores inflamatórios, uma vez que substratos e enzimas-chaves compartimentalizados em corpúsculos lipídicos aumentam a capacidade de leucócitos inflamatórios ativados em gerar quantidades elevadas de eicosanóides durante infecções experimentais por patógenos intracelulares.