Estudio de un mecanismo de persistencia del virus Rubéola en la infección congénita / Study of a mechanism of persistence of the virus Rubella in the congenital infection

RESUMEN

Se investigó el rol de la apoptosis en un posible mecanismo de persistencia del virus Rubéola (Rub) en la infección congénita, utilizando cultivos primarios de fibroblastos fetales humanos (FFH) en activa proliferación. Se demostró que, en contraste con lo que se observa en células Vero, RK13, placenta humana a término, y fibroblastos diploides de adulto humano (Hs888Lu), Rub no induce apoptosis en FFH. Por inmunohistoquímica se detectó la actividad de JUN, gen que promueve la proliferación celular, en FFH pero no en Hs888Lu. El análisis de expresión de genes en FFH y Hs888Lu con microarreglos de ADN mostró que en FFH están sobre-expresados genes que estimulan la supervivencia y proliferación celular, como factores de crecimiento, PI3K, y oncogenes de la familia Ras. Las kinasas p-Akt y p-ERK se detectaron en FFH por western blotting. A continuación se demostró que Rub sí induce apoptosis en FFH, cuando se suprimen las vías PI3K–Akt y Ras–Raf–MEK–ERK. Significativamente, la infección de las células fetales no prospera en estas condiciones. Así, la persistencia de Rub en la infección congénita puede estar inversamente relacionada con la ocurrencia de apoptosis en las células hospedadoras. También se analizó la expresión de genes en células infectadas por Rub, identificándose más de 1500 genes celulares inducidos o suprimidos por el virus, muchos de ellos relacionados con la respuesta inmune, las vías metabólicas, y las cascadas de transmisión de señales. En FFH, Rub modifica la expresión de diferentes genes del desarrollo (genes Hox), que establecen el patrón corporal y promueven la proliferación y la diferenciación celular durante la morfogénesis. Estos datos representan nuevos puntos de partida para postular hipótesis sobre el modo en que el virus ejerce su efecto teratogénico, y brindan un amplio panorama para estudiar la relación entre Rub y la célula.