La vía transduccional Rho A y Rho kinasa está activada en la pared arterial de ratas con niveles genéticamente elevados de angiotensina II / Transductional Rho A and Rho kynase pathways are activated in the arterial wall of rats with genetically elevated levels of angiotensin II

RESUMEN

Antecedentes El polimorfismo de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA) determina mayor actividad de ECA yniveles de angiotensina (Ang) II en ratas Brown Norway (BN) y menor actividad de ECA y niveles de Ang II en ratas Lewis (L). La relación entre niveles de Ang II y la vía transduccional Rho A/Rho kinasa no ha sido explorada.Objetivo: Determinar la participación de la vía Rho A/ Rho kinasa mediante la fosforilación de la proteína blanco 1 de la fosfatasa de la miosina (MYPT1) vascular en ratas con niveles genéticamente bajos (L) y altos de Ang II (BN) y su relación con la expresión de algunos genes que determinan remodelado de la pared arterial el gen del activador de plasminógeno 1 (PAI-1), el gen de la proteína quimioatractante de monocitos (MCP-1) y el gen del factor de transformación beta 1 (TGF- b1) en la pared arterial. Métodos: Se usaron ratas machos homocigotos de 150 grs BN y L. Para inhibir la vía Rho A / Rho kinasa, se administró fasudil (100 mg/Kg/día por gavage) a ratas BN, durante 7 días. Se determinó la presión arterial sistólica (PAS), la expresión vascular (en la aorta) de MYPT1 total (MYPT1-T) y MYPT1 fosforilada (MYPT1-P) y la relación entre ambas por Western blot además de la expresión génica de PAI-1, MCP-1 y de TGF-b1 por RT-PCR (en unidades de densidad óptica). Resultados como promedio(ES) El antagonista del receptor tipo I de angiotensina II Candesartán por 7 días (10 mg/Kg/d, n = 8) redujo en un 50 por ciento los niveles elevados de MYPT1-P/T en las ratas BN (p <0.05) sin modificar la mayor expresión de los genes evaluados. Conclusión: La vía Rho A/ Rho kinasa se encuentra activada en la pared arterial de ratas con niveles elevados de Ang II (BN) y causa mayor expresión génica de PAI-1 y de MCP-1 ya que la sobre expresión de ambos tiende a normalizarse con fasudil. La mayor expresión génica de TGF-b1 en la aorta en ratas BN parece no estar relacionada con la activación de de Rho A/ Rho kinasa vía Angiotensina II ya que no...