Propranolol plasma monitoring in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot by a micromethod using high performance liquid chromatography

ABSTRACT

OBJECTIVE: To evaluate the analytical micromethod using liquid chromatography for the quantification of propranolol in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot (TLF). Methods: Only 0.2 mL of plasma is required for the assay. Peaks eluted at 8.4 (Propranolol) and 17.5 min (verapamil, internal standard) from a C18 column, with a mobile phase 0.1 M acetate buffer, pH 5.0, and acetonitrile (60:40, v/v) at flow rate 0.7 mL/min, detected at 290 nm (excitation) and 358 nm (emission). Surgery was started 776 min of drug administration (8.7mg, mean); seven blood samples were collected from six patients (4M/2F; 2.1yrs;11.5kg; 0.80m; 18.9kg/m²). RESULTS: Confidence limits of the method showed high selectivity and recovery, sensitivity of 0.02ng/mL, good linearity (0.05-1000ng/mL), precision of 8.6 percent and accuracy of 3.1 percent. The mean duration of surgery was 283.2min, with the patients remaining under cardiopulmonary bypass (CPB) for 114min. A declining curve of propranolol plasma concentration was obtained after the last dose in the night that preceded the day of surgery. Plasma concentration also was normalized with hematocrit due to the hemodilution caused by the CPB procedure. On the other hand a decrease on drug plasma concentration was obtained between periods, the beginning of surgery to the postoperative day 2 (7.09 ng/mL and 0.05 ng/mL, p<0.05 respectively) and from the end of CPB to the postoperative day 2 (2.79ng/mL e 0.05ng/mL, p<0.05). CONCLUSION: Propranolol monitoring of plasma concentrations of children (TLF) normalized after the last preoperative dose revealed a decline from the beginning of surgery to the second postoperative day, suggesting that, once redistribution was restored, propranolol washout was complete.

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar o micrométodo analítico empregando a cromatografia líquida para quantificação de propranolol em crianças operadas de tetralogia de Fallot (TLF). MÉTODO: Requereu-se apenas volumes de 0,2mL de plasma para a realização do ensaio. Os picos foram eluídos em 8.4 (Propranolol) e 17.5 min (verapamil, padrão interno) de uma coluna C18, com fase móvel (tampão acetato 0,1 M pH 5,0 e acetonitrila, 60:40, v/v) em fluxo de 0,7 mL/min, sendo detectados em 290 nm (excitação) e em 358 nm (emissão). A cirurgia iniciou-se 776 min depois da dose administrada (8,7mg, média) e sete amostras de sangue foram coletadas de seis pacientes (4M/2F; 2,1 anos;11,5kg; 0,80m;18,9kg/m²). RESULTADOS: Os limites de confiança do método analítico evidenciaram alta seletividade e recuperação, sensibilidade (0,02ng/mL), boa linearidade (0,05-1000ng/mL), precisão de 8,6 por cento e exatidão de 3,1 por cento. A duração média da cirurgia foi de 283,2min, com os pacientes em circulação extracorpórea (CEC) durante 114min. Uma curva de declínio do propranolol no plasma foi obtida após a última dose na noite que precedeu o dia da intervenção. A concentração plasmática foi normalizada com o hematócrito devido à hemodiluição causada pela CEC. Por outro lado obteve-se decréscimo nas concentrações plasmáticas entre os períodos início da cirurgia para o 2° dia de pós-operatório (7,09 ng/mL e0,05 ng/mL, p<0,05 respectivamente) e do final da CEC para o 2° dia de pós-operatório (2,79ng/mL e 0,05ng/mL, p<0,05). CONCLUSÃO: O monitoramento das concentrações plasmáticas normalizadas do propranolol, em crianças com TLF, após a última dose pré-operatória revelou decaimento do início da cirurgia para o segundo pós-operatório, sugerindo que após a correção cirúrgica, uma vez restaurada a distribuição, a eliminação do fármaco foi completa.