Radiometric detection of metabolic activity of Paracoccidioides brasiliensis and its susceptibility to amphotericin B and diethylstilbestrol

RESUMO

A paracoccidiodomicose (blastomicose sul-americana) é uma doença sistêmica muito mais freqüente no sexo masculino, causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Um sistema radiométrico foi utilizado para estudar a atividade metabólica e o efeito de drogas sobre este fungo "in vitro". A forma Y do fungo, cultivada em Sabouraud líquido, foi inoculada em frascos estéreis contendo o meio aeróbio 6B, juntamente com 2,0 uCi de substâncias marcadas com carbono-14. Frascos-controle, preparados da mesma foram inoculados com fungos autoclavados. Para estudar os efeitos da anfotericina B (AB) (0,1 e 10 microng/ml) e do dietilestilbestrol (DEB) (1,5 e 10 microng/ml), controles adicionais foram preparados, contendo fungos viáveis mas näo a droga. Todos os frascos foram incubados a 35-C e o metabolismo medio diariamente com uma máquina Bactec. A produçäo de CO2 pelo P.brasiliensis foi lenta e pôde ser acompanhada por 50 dias. Concentraçöes de 10 microng/ml de AB e 5 microng/ml de DEB inibiram o metabolismo e tiveram efeito fungicida. Os resultados com DEB poderiam explicar a baixa incidência da doença em mulheres. Esta técnica é promissora para estudar as vias metabólicas, investigar substâncias marcadas mais adequadas para tornar mais rápida a detecçäo radiométrica do fungo e para acompanhar os efeitos de outras drogas e fatores sobre o metabolismo do P.brasiliensis "in vitro" (