An experimental model for the study of drug effects on cutaneous healing

ABSTRACT

PURPOSE: Immunosuppressive agents are known to interfere with the healing of surgical wounds. The increasing use of these drugs warrants a better understanding of their effects on wound healing. The aim of this study was to develop an experimental model that would allow for a reliable and rapid assessment of drug effects on cutaneous wound healing. METHODS: Thirty syngeneic Lewis rats underwent surgical incision on their dorsal region, in the presence or absence of a three-week regimen of immunosuppressant drug therapy (i.e., cyclosporin, azathioprine, and prednisone). Surgical site tissue was collected at intervals over 21 days after surgery and analyzed for cell number and collagen fiber content. Both of these quantitative assessments were performed using digital image capture with the Image Pro Plus 4.5 software. RESULTS: Computerized histomorphometric analyses revealed an apparent inhibition of cellular responses and collagen fiber production in drug-treated animals compared to control animals. CONCLUSION: The experimental model was reproducible, easy to perform, and allowed for quantitative histological evaluations. It may be useful for the study of surgical healing in the presence of other drug classes.

RESUMO

OBJETIVO: Várias drogas podem interferir no processo de cicatrização de feridas cirúrgicas, incluindo-se aqui agentes imunossupressores. Devido ao crescimento do número de pessoas tratadas com estas drogas, um modelo experimental, baseado em um sistema computadorizado de avaliação histológica, para verificar os efeitos destas drogas sobre a cicatrização cirúrgica pode se mostrar útil e permitir, também, o estudo das ações de outras drogas sobre este processo. MÉTODOS: Trinta ratos Lewis isogênicos foram submetidos a incisões cirúrgicas na região dorsal e metade deles foi imunossuprimida utilizando-se ciclosporina, azatioprina e prednisona por 3 semanas. Em cinco intervalos de tempo pré-fixados, avaliações histológicas quantitativas de células e fibras colágenas dos sítios operatórios de animais tratados e controles foram realizadas, utilizando-se captura digital das imagens por meio do programa Image Pro Plus 4.5. RESULTADOS: A avaliação dos sítios cirúrgicos mostrou, nos animais sob uso de drogas imuossupressoras, aparente diminuição no número de células e na produção de fibras colágenas. CONCLUSÕES: O modelo experimental proposto mostrou-se viável por exigir recursos pouco sofisticados, pela fácil realização e por fornecer avaliações histológicas quantitativas. Este modelo poderá ser utilizado para o estudo da ação de outras classes de drogas sobre a cicatrização cirúrgica.