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Bases moleculares da glomerulopatia diabética / Molecular bases of diabetic nephropathy
Lagranha, Claudia J; Fiorino, Patricia; Casarini, Dulce Elena; Schaan, Beatriz Dagord; Irigoyen, Maria Claudia.
  • Lagranha, Claudia J; USP. FM. HC. Instituto do Coração. São Paulo. BR
  • Fiorino, Patricia; USP. FM. HC. Instituto do Coração. São Paulo. BR
  • Casarini, Dulce Elena; UNIFESP. Escola Paulista de Medicina. Laboratório de Nefrologia. São Paulo. BR
  • Schaan, Beatriz Dagord; Fundação Universitária de Cardiologia. Instituto de Cardiologia. Laboratório de Cardiologia Molecular e Celular. Porto Alegre. BR
  • Irigoyen, Maria Claudia; USP. FM. HC. Instituto do Coração. São Paulo. BR
Arq. bras. endocrinol. metab ; 51(6): 901-912, ago. 2007. ilus
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-464281
RESUMO
O principal determinante da nefropatia diabética é a hiperglicemia, mas hipertensão e fatores genéticos também estão envolvidos. O glomérulo é o foco de lesão, onde proliferação celular mesangial e produção excessiva de matriz extracelular decorrem do aumento da glicose intracelular, por excesso de glicose extracelular e hiperexpressão de GLUT1. Seguem-se aumento do fluxo pela via dos polióis, estresse oxidativo intracelular, produção intracelular aumentada de produtos avançados da glicação não enzimática (AGEs), ativação da via da PKC, aumento da atividade da via das hexosaminas e ativação de TGF-beta1. Altas concentrações de glicose também aumentam angiotensina II (AII) nas células mesangiais por aumento intracelular da atividade da renina (ações intrácrinas, mediando efeitos proliferativos e inflamatórios diretamente). Portanto, glicose e AII exercem efeitos proliferativos celulares e de matriz extracelular nas células mesangiais, utilizando vias de transdução de sinais semelhantes, que levam a aumento de TGF-beta1. Nesse estudo são revisadas as vias que sinalizam os efeitos da glicose e AII nas células mesangiais em causar os eventos-chaves relacionados à gênese da glomerulopatia diabética. As alterações das vias de sinalização implicadas na glomerulopatia, aqui revisadas, suportam dados de estudos observacionais/ensaios clínicos, onde controle metabólico e anti-hipertensivo, especificamente com inibidores do sistema renina-angiotensina, têm-se mostrado importantes - e aditivos - na prevenção do início e progressão da nefropatia. Novas estratégias terapêuticas dirigidas aos eventos intracelulares descritos deverão futuramente promover benefício adicional.
ABSTRACT
The determinant of the diabetic nephropathy is hyperglycemia, but hypertension and other genetic factors are also involved. Glomerulus is the focus of the injury, where mesangial cell proliferation and extracellular matrix occur because of the increase of the intra- and extracellular glucose concentration and overexpression of GLUT1. Sequentially, there are increases in the flow by the poliol pathway, oxidative stress, increased intracellular production of advanced glycation end products (AGEs), activation of the PKC pathway, increase of the activity of the hexosamine pathway, and activation of TGF-beta1. High glucose concentrations also increase angiotensin II (AII) levels. Therefore, glucose and AII exert similar effects in inducing extracellular matrix formation in the mesangial cells, using similar transductional signal, which increases TGF-beta1 levels. In this review we focus in the effect of glucose and AII in the mesangial cells in causing the events related to the genesis of diabetic nephropathy. The alterations in the signal pathways discussed in this review give support to the observational studies and clinical assays, where metabolic and antihypertensive controls obtained with angiotensin-converting inhibitors have shown important and additive effect in the prevention of the beginning and progression of diabetic nephropathy. New therapeutic strategies directed to the described intracellular events may give future additional benefits.
Subject(s)

Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Diabetic Nephropathies / Glomerular Mesangium / Hyperglycemia Type of study: Observational study Limits: Humans Language: Portuguese Journal: Arq. bras. endocrinol. metab Journal subject: Endocrinology / Metabolism Year: 2007 Type: Article Affiliation country: Brazil Institution/Affiliation country: Fundação Universitária de Cardiologia/BR / UNIFESP/BR / USP/BR

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