Estudio farmacológico de un digitálico semisintético desprovisto del grupo oxhidrilo en la posición 14 del núcleo esteroideo / Pharmacological studies of a semi-synthetic digitalis that lacks of a hydroxyl group bound to carbon 14

RESUMEN

Los glicósidos cardíacos naturales poseen consistentemente un oxhidrilo (OH) en el carbono 14 (C 14) del núcleo esteroideo cuya participación en la actividad digitálica se ha considerado importante. Investigamos esta relación entre la estructura química y la actividad biológica digitálica, con un derivado semisintético de la glucodigitoxigenina que carece del grupo OH en C 14, "Dig-3" que corresponde al número de una serie de productos de síntesis en estudio. En la preparación cardiopulmonar el Dig-3 revierte la insuficiencia cardiaca experimental. En perros anestesiados con morfina-cloralosa el Dig-3 acorta el periodo refractario funcional del miocardio auricular ordinario (MAO), y prolonga el del tejido especializado de conducción auricular (TECA). Reduce la excitabilidad basal en ambos tejidos, aunque el MAO es más susceptible a esta acción. La conducción de impulsos en el TECA disminuye en 50% con una décima parte de la dosis letal (DL) del Dig-3. En el MAO una disminución equiparable ocurre con el 60% de la DL. La disociación auriculoventricular producida por intoxicación con Dig-3 en el perro, revierte a ritmo sinusal aproximadamente en 6 min después de suspendida su administración. Estos resultados permiten concluir que la presencia del grupo OH en la posición 14 de la molécula digitálica, no constituye un requisito estructural para la conservación de sus efectos inotrópico y eletrofisiológico sobre el corazón, sin embargo su potencia disminuye muy considerablemente