Importância do padrão de fluorescência na interpretação do teste do FAN: o caso do padrão pontilhado fino denso / Relevance of the immunofluorescence pattern for interpretation of the ANA test: the case of the dense fine speckled pattern

RESUMO

A pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares (FAN-HEp-2), historicamente conhecida como FAN (fator antinúcleo), tem passado por modificações metodológicas que exigem reflexão sobre suas características de sensibilidade e especificidade, para que haja uma adequada valorização dos resultados obtidos. Atualmente, o exame é marcado por elevada sensibilidade e questionável especificidade, resultando em elevado número de exames positivos em indivíduos não auto-imunes. O reconhecimento de que uma fração substancial da população apresenta o teste de FAN-HEp-2 reagente ocasiona a necessidade de busca de características que possam distinguir os testes positivos em pacientes com doença auto-imune daqueles observados em indivíduos não auto-imunes. Entre essas características, encontram-se o título da reação e o padrão de fluorescência observado. Em particular, deve-se ter em mente que o padrão de fluorescência é resultante do reconhecimento de diferentes estruturas celulares pelos anticorpos e, portanto, o padrão de fluorescência fornece uma indicação preliminar dos possíveis antígenos que estão sendo reconhecidos. Um exemplo emblemático é representado pelo padrão nuclear pontilhado fino denso (PFd). Inicialmente pesquisado por Ochs et al. (1984), em grupo clínico restrito de pacientes com cistite intersticial, estudos ulteriores demonstraram sua alta freqüência na prática laboratorial em indivíduos com diversas condições não auto-imunes. De fato, este padrão é um dos mais freqüentes entre indivíduos não auto-imunes com reação FAN-HEp-2 positiva. A presente revisão tem como objetivo fornecer elementos que permitam ao clínico exercitar uma interpretação crítica dos resultados de FAN-HEp-2, incluindo a análise do título e do padrão de fluorescência.

ABSTRACT

Determination of autoantibodies against cellular antigens (ANA-HEp-2) has undergone several methodological changes over the decades and for an appropriate evaluation of results requires reflection on its sensitivity and specificity properties. Currently the test is known to have high sensitivity and questionable specificity since it is frequently positive in a considerable number of non-autoimmune subjects. Awareness that a substantial portion of the population has a positive ANA-HEp-2 test demands that characteristics permitting to distinguish positive tests in autoimmune patients from positive tests in non-autoimmune subjects be identified. Among these characteristics are noteworthy the titer and the fluorescence pattern. In particular, one must bear in mind that the fluorescence pattern results from recognition by autoantibodies of distinct cellular structures and, therefore, the fluorescence pattern provides a preliminary indication of possible autoantigens targeted by the sera being tested. An emblematic example is the nuclear dense fine speckled pattern. It was originally studied by Ochs and collaborators in 1994 in a restricted number of patients with interstitial cystitis. Further studies demonstrated its frequent occurrence in laboratory practice in individuals with diverse non-autoimmune clinical conditions. Indeed, this pattern is one of the most frequently observed in non-autoimmune patients with an ANA-HEp-2 positive reaction. The present review intends to provide elements allowing the clinician to perform a critical interpretation of results of an ANA-HE-2 test, including analysis of the titer and the fluorescence pattern.