Fisiopatologia das doenças falciformes: da mutação genética à insuficiência de múltiplos órgãos / The pathophysiology of sickle cell disease: from the genetic mutation to multiorgan disfunction

RESUMO

As principais alterações fisiopatológicas das doenças falciformes são revistas, levando em conta três níveis a) moléculas e células, b) tecidos, c) organismo completo. Dedica-se especial atenção aos fenômenos inflamatórios crônicos, moléculas de adesão expressas anomalamente, interação entre hemácia falciforme, células endoteliais, leucócitos e plaquetas e fisiopatologia da vaso-oclusão. As manifestações clínicas mais importantes, como anemia, dor e insuficiência de múltiplos órgãos são abordadas. Além disso, os fatores que modulam a gravidade da doença falciforme, como os haplótipos, a co-herança de alfa-talassemia, mutações em genes relacionados a trombofilia e elevação da hemoglobina fetal são revistos.

ABSTRACT

The most important pathophysiological abnormalities of sickle cell disease are reviewed, taking into account three levels a) molecules and cells, b) tissues, c) organism as a whole. We dedicated especial attention to the chronic inflammatory phenomena, abnormally expressed adhesion molecules, the interaction among sickle cells, endothelial cells, leukocytes and platelets, and their role in the pathophysiology of vaso-occlusion. The clinical manifestations, like anemia, pain crises and multiorgan dysfunction are covered. Factors that modulate disease severity, like the co-inheritance of a-thalassemia, gene mutations related to thrombophilia and the elevation of fetal hemoglobin are discussed.