Histological and histochemical studies on the effects of methotrexate on the liver of adult male albino rat / Estudios Histológico e Histoquímico del Efecto del Metotrexato en el Hígado de Rata Macho Albina Adulta

RESUMEN

El metotrexato es ampliamente usado en la terapia de varias enfermedades malignas. El presente trabajo fue diseñado para investigar los cambios histológicos e histoquímicos del hígado de rata albina, después de administrar dicho fármaco. Se usaron 15 ratas albinas, machos, adultas, que fueron divididas en 3 grupos El grupo I no tuvo tratamiento correspondiendo al control. A los grupos II y III se les administró, por vía intraperitoneal, una solución salina normal y metotrexato, respectivamente, con una dosificación de 0,5 mg por Kg de peso, dos veces por semana, con una duración total de 3, 6 y 9 semanas. Las ratas fueron sacrificadas y los hígados extraídos y procesados para los estudios histológico e histoquímico. El examen de los hígados del grupo III mostró infiltración celular mononuclear y un incremento en la cantidad de fibras colágenas en la vía portal. Hubo áreas focales de necrosis de células hepáticas con distorsión de la arquitectura hepática normal. Además, hubo un gradual y progresivo decrecimiento del contenido de glicógeno en los hepatocitos. La actividad de deshidrogenasa succínica y fosfatas alcalinas también disminuyó, pero sí hubo un aumento de la actividad de las fosfatasas ácidas en las áreas degeneradas y pérdida de actividades en áreas de necrosis celular masiva. En conclusión, inyecciones repetidas de metotrexato causan daño hepático de maginitud definida. Esta hepatotoxicidad progresó a medida que las dosis se fueron acumulando. El presente estudio muestra evidencias claras de la potencia citotóxica de este medicamento.

ABSTRACT

Methotrexate (MTX) is widely used in the therapy of various types of malignancy. The present work was designed to investigate the histological and histochemical changes in the liver of albino rat following methotrexate administration. Fifteen adult male albino rats were used in the present work. They were divided into three main groups Group I was kept without treatment and served as control. Groups II and III were given intraperitoneal injections of normal saline and MTX, respectively, at a dosage of (0.5 mg/Kg) twice weekly for total durations of 3, 6 and 9 weeks. The rats were sacrificed and the livers were excised and processed for histological and histochemical study. Examination of sections of the livers of group III showed mononuclear cell infiltration and an increase in the amount of collagen fibers in the portal tracts. There were focal areas of liver cell necrosis with distortion of the normal hepatic architecture. Moreover, there was a gradual and progressive decrease of glycogen content in the hepatocytes. Furthermore, succinic dehydrogenase and alkaline phosphatase activity were also decreased. In addition there was an increase in acid phosphatase activities in the degenerated areas and loss of activities in areas of massive cellular necrosis. It was concluded that repeated injections of MTX causes hepatic damage of a definite magnitude. This hepatotoxicity progressed with increasing cumulative doses of methotrexate. The present study provided further evidence to the cytotoxic potency of this antifolate.