Clinical applications of NOD2/CARD15 mutations in Crohn's disease / Aplicaciones clínicas de las mutaciones NOD2/CARD15 en la enfermedad de Crohn

ABSTRACT

The recent identification of the CARD15/NOD2 gene as a susceptibility locus for Crohn's disease represents an important step in the immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. The gene explains about 20% of the genetic susceptibility CARD15 mutations are present in 30-50% of CD patients compared to 7-20% of healthy controls. The three risk alleles R702W, G908R and 1007fsInsC in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease have demonstrated a remarkable amount of heterogeneity across ethnicities and populations, with regional variation across Europe. In non-Caucasian populations Crohn's disease continues to increase in incidence but this increase appears not to be a consequence of variation in NOD2. Genotype-phenotype analyses demonstrated an association of these mutations with ileum-specific disease and an increased incidence of the fibrostenotic phenotype. Although CARD15 variants do not predict response to the TNF alpha monoclonal antibodies, there are no data available on the possible influence of CARD15 mutations on response to other drugs. Screening for CARD15 mutations in order to identify high-risk individuals or to introduce an individualized disease management is therefore currently not recommended.

RESUMEN

La reciente identificación del gen CARD15/NOD2 como locus de susceptibilidad para la enfermedad deCrohn representa un paso importante en la inmumopatogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal. El gen explica alrededor del 20% de la susceptibilidadgenética. Las mutaciones en CARD15 aparecen en 30-50% de los pacientes con enfermedad de Crohn en comparación con 7-20% en los controles sanos. Los tres alelos de riesgo R702W, G908R y 100fsInsC delNOD2 asociados con susceptibilidad a la enfermedad de Crohn han demostrado una significativa heterogeneidadentre diferentes grupos étnicos y poblaciones, con variaciones regionales en toda Europa. En las poblacionesno caucásicas la enfermedad de Crohn aumenta en incidencia pero esta incidencia no parece ser una consecuencia de variación del NOD2. Los análisis de genotipo/fenotipo demostraron una asociación deestas mutaciones con enfermedad de localización ileal y una mayor incidencia del fenotipo fibroestenosante. Si bien las variantes del CARD15 no predicen una respuesta a los anticuerpos monoclonales TNF alfa, no hay datos disponibles sobre la posible influencia de las mutaciones del CARD15 como respuesta a otras drogas. Por consiguiente no podemos recomendar exámenes para las mutaciones del CARD15 con el fin de identificar individuos de alto riesgo ni para introducir un manejo individualizado de la enfermedad.