The importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 and platelet glycoprotein Ib-a for leukocyte recruitment by platelets and for the inflammatory response to vascular injury / Importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos e a glicoproteína Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos pelas plaquetas e para a resposta inflamatória à lesão vascular
Arq. bras. cardiol
;
90(1): 54-63, jan. 2008. ilus, graf, tab
Article
in English, Portuguese
| LILACS
| ID: lil-476046
RESUMO
OBJETIVO:
Avaliar a importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos (a Mb 2) e a glicoproteína (GP) Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos após a lesão vascular e o efeito da neutralização da interação Mac-1-GPIba sobre a proliferação celular e a hiperplasia neointimal desencadeadas por lesão vascular.MÉTODOS:
Um peptídeo denominado M2 ou anticorpo anti-M2 foi desenvolvido para bloquear a interação Mac-1-GPIba . Esse peptídeo foi injetado e comparado com anticorpo-controle em camundongos C57B1/6J submetidos a lesão vascular da artéria femoral com corda-guia. Um, cinco ou 28 dias após a lesão vascular, as artérias femorais foram retiradas para a realização de morfometria e imuno-histoquímica.RESULTADOS:
O bloqueio da interação Mac-1-GPIba promoveu uma redução estatisticamente significativa do número de leucócitos na camada média no primeiro dia após a lesão vascular (controle 7,9±5,0 por cento do total de células versus anti-M2 2,0±1,6 por cento, p=0,021), bem como determinou uma diminuição estatisticamente significativa do acúmulo de leucócitos na neoíntima em cinco e 28 dias (controle 42,3±12,9 por cento versus anti-M2 24,6±10,8 por cento, p=0,047 e controle 7,9±3,0 por cento versus anti-M2 3,3±1,3 por cento, p=0,012; respectivamente). A proliferação celular na camada média do vaso em cinco dias pós-lesão foi reduzida com o bloqueio da interação Mac-1-GPIba (controle 5,0±2,9 por cento do total de células versus anti-M2 1,8±0,5 por cento; p=0,043), assim como houve diminuição significativa da proliferação celular na camada íntima do vaso em 28 dias (controle 3,8±1,7 por cento versus anti-M2 2,0±1,2 por cento; p=0,047). O bloqueio da interação Mac-1-GPIba também determinou uma redução estatisticamente significativa do espessamento intimal em 28 dias pós-lesão (controle 10.395±3.549 µm² versus anti-M2 4.561±4.915 ...ABSTRACT
OBJECTIVE:
To assess the importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 (a Mb 2) and platelet glycoprotein (GP) Ib-a for leukocyte recruitment after vascular injury and the effect of the neutralization of the Mac-1-GPIba interaction on cell proliferation and the neointimal hyperplasia triggered by the vascular injury.METHODS:
A peptide called M2 or anti-M2 antibody was developed to block the Mac-1-GPIba interaction. This peptide was injected and compared to a control-peptide in C57B1/6J mice submitted to vascular injury of the femoral artery with a guide wire. One, five or 28 days after the vascular injury, the femoral arteries were removed for morphometric and immunohistochemical analyses.RESULTS:
The blocking of the Mac-1-GPIba interaction promoted a statistically significant reduction in the number of leukocytes in the neointimal layer on the first day after the vascular injury (control 7.9±5.0 percent of the cell total versus anti-M2 2.0±1.6 percent, p=0.021), as well as determined a statistically significant decrease in leukocyte accumulation in the neointimal layer on days 5 and 28 (control 42.3±12.9 percent versus anti-M2 24.6±10.8 percent, p=0.047 and control 7.9±3.0 percent versus anti-M2 3.3±1.3 percent, p=0.012; respectively). Cell proliferation in the neointimal layer of the vessel five days post-injury was reduced with the blocking of the Mac-1-GPIba interaction (control 5.0±2.9 percent of the cell total versus anti-M2 1.8±0.5 percent; p=0.043), along with a significant decrease in cell proliferation in the vessel neointimal layer 28 days post-injury (control 3.8±1.7 percent versus anti-M2 2.0±1.2 percent; p=0.047). The blocking of the Mac-1-GPIba interaction also determined a statistically significant decrease of the intimal thickening 28 days post-injury (control 10,395±3,549 µm² versus anti-M2 4,561±4,915 µm²; ...
Full text:
Available
Index:
LILACS (Americas)
Main subject:
Peptides
/
Macrophage-1 Antigen
/
Platelet Glycoprotein GPIb-IX Complex
/
Femoral Artery
/
Leukocytes
/
Antibodies, Monoclonal
Limits:
Animals
Language:
English
/
Portuguese
Journal:
Arq. bras. cardiol
Journal subject:
Cardiology
Year:
2008
Type:
Article
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