Modelo animal de quelóide utilizando fibroblastos modificados geneticamente / Animal model of keloids using genetically modified fibroblasts

RESUMO

Introdução: Existe pouco entendimento a respeito dos mecanismos moleculares que levam à formação dos quelóides e cicatrizes hipertróficas, assim como não existe um modelo animal adequado para seu estudo, visto que só ocorrem em humanos. A teoria mais aceita propõe que um aumento na regulação do TGF-b1 leva à formação dessas cicatrizes. Objetivo: Criar um modelo animal de quelóide utilizando células geneticamente modificadas codificando o TGF-b1. Método: Fibroblastos dérmicos humanos foram geneticamente modificados para aumentarem a expressão de TGF-b1 na forma selvagem ou latente ou na forma mutante ou ativa. Os fibroblastos transfectados foram transplantados intradermicamente em camundongos atímicos, e a formação de tecido fibroso analisada em diferentes intervalos de tempo por meio de histologia e imunohistoquímica. Resultados: Após a injeção intradérmica nos camundongos atímicos, apenas os fibroblastos expressando a forma ativa do TGF-b1 formaram nódulos “quelóide-like”, contendo colágeno e fibronectina. Estas estruturas persistiram microscopicamente por mais tempo que os implantes dos fibroblastos controle e os expressando a forma latente do TGF-b1. Conclusões: A injeção de fibroblastos transfectados codificando o TGF-b1 levou à formação de nódulos semelhantes ao quelóide na pele de camundongos atímicos. O TGF-b1 precisa estar em sua forma ativa para produzir os nódulos fibróticos.