Mecanismos de resistencia de las enterobacterias a los antibióticos betalactámicos: primera parte / Resistance mechanisms of the enterobacterie to beta lactam antibiotics: first part

RESUMEN

Los ácidos 6-aminopenicilánico y 7-aminocefalosporánico, ambos con anillo betalactámico, son punto de partida para la síntesis de una extensa variedad de penicilinas y cefalosporinas. Los antibióticos betalactámicos han sido y son los de mayor consumo en el mundo; las principales razones son su baja toxicidad en el humano y su acción inhibitoria altamente selectiva sobre la síntesis de pared celular bacteriana, ejercida en gran número de especies. El efecto bactericida de los betalactámicos se debe a su unión covalente con las proteínas fijadoras de penicilina, encargadas de unir los monómeros estructurales que constituyem el mucopéptido, desempeñando funciones esenciales en la fisiología bacteriana relacionadas con el mantenimiento de la integridad estructural del mucopéptido, la forma de la célula y su división. La mayoría de las enterobacterias resistentes a los betalactámicos producen enzimas lamadas betalactamasas, que las transforman en compuestos sin actividad antimicrobiana. La información genética para la síntesis de betalactamasas puede encontrarse en plásmidos o en el cromosoma bacteriano. Desde el punto de vista clínico y epidemiológico, las codificadas por plásmidos tienen mayor efecto, pero en ciertas infecciones nosocomiales causadas por cepas mutantes hiperproductoras, las segundas han mostrado su relevancia, confiriendo resistencia incluso a los betalactámicos de más amplio espectro. Se tienen evidencias de otro hecho que confiere resistencia a muchos betalactámicos disminución selectiva de la permeabilidad de la membrana externa; sin embargo, no se conocen con claridad las repercuciones clínicas que esto pueda representar. En las enterobacterias no se ha demostrado que ocurran cambios en las proteínas fijadoras de penicilina, encontrados en cepas resistentes de gonococos, estafilococos, neumococos, enterococos, Haemophylus y Pseudomonas