Análise do perfil de expressão gênica de sarcomas de partes moles de extremidades de adultos submetidos a quimioterapia neoadjuvante com doxorrubicina e ifosfamida / Gene expression profile of adult extremity soft tissue sarcomas submitted to neoadjuvant chemotherapy with doxorubicin and ifosphamide

RESUMO

A identificação de fatores moleculares preditivos de resposta em sarcomas de partes moles pode selecionar pacientes que se beneficiem ou não de determinada modalidade terapêutica. OBJETIVO: identificar perfis de expressão gênica capazes de diferenciar tumores respondedores e não respondedores a quimioterapia neoadjuvante. MÉTODOS: amostras coletadas a partir de um ensaio clínico fase II não controlado que testa um esquema de quimioterapia neoadjuvante com doxorrubicina e ifosfamida em sarcomas de alto grau de adultos. O perfil de expressão gênica foi determinado por análise de cDNA microarrays. RESULTADOS: 14 pacientes foram incluídos no estudo clínico e 6 amostras foram utilizadas para análise molecular. 222 genes diferentemente expressos entre respondedores e não respondedores foram identificados. A via de sinalização de TGFβ foi a que apresentou maior representatividade de diferença de expressão. Também foram identificados genes envolvidos com angiogênese e com degradação de matriz extracelular. CONCLUSÕES: tumores respondedores a quimioterapia neoadjuvante com doxorrubicina e ifosfamida apresentaram perfil de expressão gênica diferente dos não respondedores, particularmente em genes envolvidos na via de sinalização de TGFβ...

ABSTRACT

Identification of molecular predictive factors of response in soft tissue sarcomas could select patients who benefit or not from neoadjuvant treatments. OBJECTIVE: identify differences in gene expression profiles between tumors responders than non responders to neoadjuvant chemotherapy. METHODS: samples were collected from a single-arm prospective trial of neoadjuvant doxorubicin and ifosfamide in high grade soft tissue sarcomas in adults. The gene expression profiles were determined by cDNA microarray analysis. RESULTS: 14 patients were included in the clinical trial and 6 samples were used for molecular analysis. 222 genes differentially expressed between responders and non responders were identified. The TGFβ signaling pathway has showed the most representative difference in expression. Genes involved in angiogenesis and extracelular matrix degradation were also identified. CONCLUSIONS: tumors which had response to neoadjuvant chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide have showed different gene expression profile, particularly in the TGFβ signaling pathway...