Polimorfismo del receptor P2Y12 de ADP plaquetario en pacientes con enfermedad coronaria y variabilidad en agregación plaquetaria: resultados preliminares / Platelet P2Y12 ADP receptor polymorphism in patients with coronary artery disease and varying degrees of platelet

RESUMEN

Introducción: Uno de los mecanismos que explicaría la variabilidad en la agregación plaquetaria observada en la respuesta inhibitoria a clopidogrel es el polimorfismo del receptor P2Y12 de ADP plaquetario, específicamente, el haplotipo H2 y H1/H2. No se ha descrito la prevalencia del haplotipo H1/H2 del receptor plaquetario en pacientes con enfermedad coronaria. Objetivo: Evaluar la presencia del haplotipo H1/H2 del receptor P2Y12 en un grupo de pacientes con enfermedad coronaria Métodos: Estudio prospectivo en pacientes sometidos en forma electiva a angioplastía coronaria con stent. Todos recibieron aspirina y una dosis de carga de clopidogrel de 600 mg, seguido de dosis de mantención de 75 mg/día. En todos se midió agregación plaquetaria previo a la dosis de carga de clopidogrel (día 0) y luego entre 6º y 8º día det ratamiento. La agregación plaquetaria se expresó de acuerdo al porcentaje de cambio respecto del valor basal. Se utilizó test t student pareado para evaluar el porcentaje de cambio. Se amplificó el segmento de interés del ADN de los pacientes mediante PCR y se determinó la presencia del haplotipo H1/H2 usando enzimas de restricción. Resultados: Se enrolaron 40 pacientes, 34 (85 por ciento) hombres, edad promedio 61 +/-12 años. El promedio de agregación plaquetaria, previo y durante terapia con clopidogrel fue de 64 +/-10 por ciento y 41 +/-14 por ciento, respectivamente (p<0.0001) frente a ADP 8 µM. La respuesta de agregación a clopidogrel presentó una distribución normal según el test de Kolmogorov-Smirnov (p=0.58). Los pacientes se estratificaron de acuerdo al porcentaje de cambio en cuartiles y el cuartil de menor cambio representó una diferencia menor a 10 por ciento. De estos pacientes, 30 por ciento (3 pacientes) tenían el haplotipo H1/H2. En total, se demostró la presencia del haplotipo H1/H2 en 4 (10 por ciento) pacientes...

ABSTRACT

Background: One factor influencing the variability in the anti aggregation effect of clopidogrel is the polymorphism of the platelet P2Y12 ADP receptor, specifically the H2 and H1/H2 haplotypes. The prevalence of the H1/H2 haplotype has not been described in patients with coronary artery disease. Aim: To evaluate the presence of H1/H2 haplotype of P2Y12 receptor in patients with coronary artery disease. Methods: A prospective study was conducted in patients undergoing elective PTCA with stenting. All received aspirin followed by a loading dose of clopidogrel 600 mg and a maintenance dose of 75 mg daily. Platelet aggregation was measured prior to the loading clopidogrel dose and at 6 and 8 days post treatment. Platelet aggregation was indicated as the percent change over the basal value. The Student’s t test was used to evaluate the response. The DNA segment involved was amplified by PCR and the H1/H2 haplotype was determined using restriction enzymes. Results: Fourty patients (85 percent males) with mean age 61 years (SD 12) were studied. Mean platelet aggregation changed from a basal value of 64+/-10 to a post clopidogrel value of 41 +/-14 percent (p<0.0001) with an ADP level of 8 µM. The platelet aggregation response was normal according to Kolmogorov-Smirnov. The lowest quartile of platelet aggregation showed a <10 percent change. Three patients in this group (30 percent) had the H1/H2 haplotype. The overall incidence of this haplotype was 10 percent (4 patients). Conclusion: Clopidogrel does not induce a significant decreased platelet aggregation in 25 percent of patients subjected to coronary angioplasty. A third of this patients exhibited the H1/H2 haplotype for the P2Y12 receptor. This group of patients might be at increased risk from subsequent cardiovascular events.