Mecanismos de ação e de resistência aos cetolídeos / Machanisms of action and resistence to ketolides

RESUMO

O aumento da resistência a múltiplas drogas em algumas linhagens de microorganismos tem sido registrado em todo o mundo. Consequentemente, os corriqueiros antibióticos orais estão perdendo sua eficácia no tratamento de infecções causadas por esses organismos. Nesse cenário, novos antimicrobianos, como os cetolídeos, estão emergindo. Eles representam uma nova geração da família dos macrolídeos, na qual o grupo 3-ceto substitui L-cladinose no anel de lactona. Cetolídeos mostraram-se mais ativos que outros macrolídeos contra várias bactérias gram-positivas, como Enterococcus sp. e Streptococcus sp. No entanto, algumas linhagens de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina e à eritromicina parecem ser resistentes aos cetolídeos, como mutações estruturais no local de união do cetolídeos ao ribossomo, a existência de bombas de expulsão ativa, e a presença de enzimas inativantes. Algumas linhagens que apresentam o gene erm B ativo, como Streptococcus pyogenes, apresentam resistência aos cetolídeos.

ABSTRACT

The increase of multidrug resistance in some strains of microorganisms has beendocumented all over the world. Consequently, the current oral antibiotics arelosing their efficacy in the treatment of infections caused by these organisms. Inthis scenario, new antimicrobials, like ketolides, have emerged. They represent anew generation of the macrolides family, in which the 3-keto group replaces theL-cladinose in the lactone ring. Ketolides have shown to be more active thanother macrolides against many Gram-positive bacteria, like Enterococcus sp. andStreptococcus sp. However, some methicilin and erythromycin resistant strains ofStaphylococcus aureus seem to be resistant to ketolides. Some resistancemechanisms to ketolides have been identified, such as: the structural mutationsin binding sites of ketolides to ribosome; the existence of active efflux pump; andthe presence of inactivating enzymes. Some strains with the active gene erm B,such as the Streptococcus pyogenes, also present resistance to ketolides.