Síndrome de ovario poliquístico: ¿una consecuencia del uso de ácido valproico? / Polycistic ovary syndrome: a metabolic consequence of valproic acid use?

RESUMEN

Contexto: El síndrome ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino frecuente, caracterizado por disfunción ovulatoria e hiperandrogenismo. Se cree que podría presentarse con mayor frecuencia en mujeres con epilepsia o trastorno bipolar del ánimo. Objetivo: Resumir y analizarlas relaciones entre el valproato y los trastornos reproductivos en mujeres bipolares o epilépticas. Método: Revisión manual de las publicaciones relacionadas con ácido valproico, valproato, ovario poliquístico, síndrome de ovario poliquístico, obesidad, hiperinsulinismo e hiperandrogenismo, bipolaridad y epilepsia, publicadas en Inglés o español en las bases de datos Medline y Ovid desde 1990 a febrero de 2005. Resultados. Las posibles explicaciones de los trastornos endocrinos y su relación con fármacos antiepilépticos son: 1) influencia directa de una lesión epileptogéna, epilepsia, o efectos del ácido valproico en los centros cerebrales de control endocrino; 2) efectos del ácido valproico sobre las glándulas endocrinas periféricas; 3) los efectos del ácido valproico en el metabolismo hormonal y sus proteínas transportadoras y 4) complicaciones endocrinas secundarias relacionadas con modificación del peso y la sensibilidad a la insulina. Como recomendaciones se debe realizar monitorización regular del funcionamiento reproductivo, incluyendo la exploración sobre trastornos menstruales, fertilidad, peso, hirsutismo, y galactorrea. Se debe prestar especial atención a las pacientes en tratamiento con valproato, en aquellas obesas o en las que presentan incremento significativo de peso. Conclusiones: Ante la evidencia de un trastorno endocrino reproductivo, durante el tratamiento con ácido valproico, este se debe evaluar el mismo, a fin de asegurar que el beneficio que aporta es mayor que los efectos secundarios acumulativos.

ABSTRACT

Background: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a frequent endocrine disorder characterized by ovulatory dysfunction and hyperandrogenism. It is thought to have a higher prevalence in women with epilepsy and perhaps bipolar disorder. Objective: To summarize and analyze the currently known relations between valproate and reproductive endocrine disorders in bipolar and epileptic females. Methods: A manual search and review of english and spanish published studies and reviews at the Medline and Ovid databases, from 1990 to February 2005. Using the key terms:valproic acid, valproate, polycystic ovary syndrome, polycystic ovary, obesity, hiperinsulinism, hiperandrogenismo, bipolar disorder and epilepsy. Results: The most likely explanations for endocrine disorders related to valproate are: (1) direct influence of an epileptogenic lesion, epilepsy, or valproate on the endocrine control centers in the brain; (2) the effects of valproate on peripheral endocrine glands; (3) the effects of valproate on the metabolism of hormones and binding proteins; and (4) secondary endocrine complications of antiepileptic drugs related to weight changes or changes in the insulin sensitivity. A regular monitoring of the reproductive function at the visits is recommended, including questioning about menstrual disorders, fertility, weight, hirsutism, and galactorrhoea. Particular attention should be paid to patients on valproate, obese patients, or in those who are experiencing significant weight gain. Conclusions: The evidence of a reproductive endocrine disorder during the treatment with valproate, alerts the clinician to evaluate very closely the therapy, in order to ensure that the possible benefits of its use are greater than the cumulative side effects. The possible benefits of a change in the treatment must be balanced against mood stabilization or seizure control.