Potencial terapêutico da PAF acetilhidrolase (PAF-AH) no controle da sepse / Therapeutical potential of the PAF acetilhidrolase (PAF-AH) in the control of sepse

RESUMO

Evidências sugerem que uma regulação deficiente da resposta inflamatória do indivíduo aos produtos microbianos é central para a mortalidade de pacientes com SIRS ou sepse. Estratégias para bloquear essa resposta inflamatória são investigadas frequentemente como novos alvos terapêuticos na sepse. Mediadores lipídicos parecem estar envolvidos nesta síndrome, e dentre estes o PAF exerce um papel crítico. Recentemente, a enzima PAF-acetilhidrolase (PAF-AH), que degrada o PAF, foi clonada e seus efeitos antiinflamatórios foram demonstrados em modelos experimentais. Neste trabalho, tivemos como objetivo central investigar o potencial terapêutico da PAF-AH em modelos de sepse. Inicialmente, medimos a atividade da PAF-AH no plasma desses animais submetidos aos modelos de administração intraperitoneal de LPS, da bactéria N. meningitidis ou laparotomia seguida de ligadura e punção cecal (CLP), como também no plasma de pacientes com sepse ou choque séptico. Observamos uma diminuição da atividade da PAF-AH nos animais que foram submetidos aos modelos de sepse, após 24h do estímulo inicial. Além disso, no plasma de pacientes com choque séptico também observamos uma atividade enzimática reduzida quando comparamos com voluntários sadios. Avaliando a curva de sobrevida de animais submetidos aos modelos CLP ou endotoxemia letal, observamos um aumento significativo na sobrevida de animais (40%) tratados com a rPAF-AH, como também uma proteção em animais trangênicos para a enzima, submetidos ao CLP.