Mecanismos inflamatórios de imunidade inata associados com extensa lesão do fígado na falência hepática fulminante / Inflammatory mechanisms of innate immunity associates with extensive injury of the liver in the fulminant hepatic failure

RESUMO

A falência hepática fulminante (FHF) é uma síndrome clínica resultante da morte maciça das células hepáticas, podendo ser induzida por agentes como vírus, drogas além de resposta autoimune, com taxa de mortalidade extremamente alta. Esta grave doença é caracterizada principalmente pelo rápido aparecimento de encefalopatia e coagulopatia, em indivíduos com função hepática previamente normal, sendo o transplante de fígado o tratamento de escolha. Os mesmos agentes envolvidos na FHF podem induzir formas menos graves de doença hepática, podendo o resultado clínico ser relacionado à resposta imunológica do hospedeiro, a qual envolve um sistema de moléculas sinalizadoras e células inflamatórias. Contudo, os elementos chave que determinam esta forma de doença hepática ainda não foram esclarecidos. Nossa contribuição foi identificar e quantificar marcadores de fenótipos celulares, citocinas e outros mediadores inflamatórios no parênquima hepático e sangue periférico de pacientes com FHF nos períodos pré e pós-transplante. Amostras de fígado de doadores saudáveis e pacientes com hepatite crônica, além do sangue de indivíduos saudáveis, foram utilizados como controle. Métodos histoquímicos, imunofluorescência, citometria de fluxo e tecnologia multiplex foram usados para identificar e quantificar fenótipos celulares, assim como citocinas e outros mediadores inflamatórios em amostras de fígado, sangue total periférico e plasma. Pacientes com FHF apresentaram um inesperado aumento do número de eosinófilos no ambiente intrahepático e no sangue periférico, concomitantemente detectou-se um aumento na expressão de IL-6 nos mesmos territórios, com ausência de IL-5 intrahepática. No sangue periférico, foi também observado um aumento no percentual de células Natural Killer (NK) expressando os marcadores de ativação/citotoxidade (CD16(mais) e CD38(mais)), ativação precoce (CD69(mais) and HLADR(mais)) e a molécula de adesão (CD44(mais)), além de um aumento de células Natural...FHF.