Mayor expresión de la enzima convertidora de angiotensina I homóloga (ECA2) en la pared arterial de ratas con niveles genéticamente elevados de angiotensina II: efectos decandesartán y fasudil / Increased expression of homologous Angiotensin I converting enzyme (ACE2) in the arterial wall of rats with genetically elevated levels of Angiotensin II: effects of candesartan and fasudil

RESUMEN

El polimorfismo de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA) determina mayor actividad de ECA y niveles de angiotensina (Ang) II en ratas Brown Norway (BN) y menor actividad de ECA y niveles de Ang II en ratas Lewis (L). La relación entre ECA, ECA2, la estimulación del receptor de angiotensina (Ang) II y la vía transduccional Rho A/Rho kinasa no ha sido explorada. Objetivo: Determinar la actividad y expresión de ECA2 y eNOS en la aorta de ratas con niveles genéticamente elevados de ECA y Ang II y los efectos independientes de la inhibición del receptor de Ang II (RAT1) y de Rho kinasa (ROCK). Métodos: Se usaron ratas macho homocigotos de 150 grs BN y L. Para inhibir ROCK, se administró fasudil (100 mg/Kg/día por gavage) y para inhibir el RAT1 se administró candesartán (10 mg/kg/día por gavage) a ratas BN, durante 7 días. Se determinó la presión arterial sistólica (PAS), la actividad circulante de ECA y ECA2 por fluorimetría y la expresión génica de ECA2 y de eNOS por RT-PCR (en unidades de densidad óptica).Resultados como promedio(ES). Conclusión: Los mayores niveles de ECA y AngII están asociados a menor actividad circulante de ECA2 en ratas normotensas. Candesartán y fasudil aumentaron la actividad y expresión génica de ECA2 en la pared arterial de ratas BN, efecto que fue mayor al inhibir ROCK. El aumento de ECA2 se asoció a mayor expresión génica de eNOS independientemente de la vía inhibida. Estos resultados permiten plantear que óxido nítrico y ROCK pudieran ser activadores endógenos de ECA2.

ABSTRACT

Background: Angiotensin I converting enzyme (ACE) polymorphism is associated with increased ACE activity and angiotensin II (A-II) levels in Brown Norway (BN) rats and decreased ACE and A-II levels in Lewis (L) rats. The relationship of ACE, ACE 2, stimulation of A-II receptor and activity of the Rho A/ Rho kinase transductional pathway is not known. Aim: To determine the activity and expression of ACE 2 and eNOS in the aortic wall of rats with genetically elevated leves of ACE and A-II and the independent effects of A-II receptor (ART2) and Rho kinase (ROCK) inhibition. Methods: Homozygous BN and L male rats wighing 150g were used. Fasudil (100mg/kg/day via gavage) was administer to inhibit ROCK and candesartan (10 mg/Kg/day) was given to inhibit ART1, during 7 days. Systolic blood pressure (SBP, ACE and ACE2 circulating activity was measured by fluorimetry. Genetic expression of ACE2 and eNOS was determined by RT-PCR (optical density units). Results are expressed as mean +/- SEM.