Envolvimento do TNF e do NGF na lesão neural da hanseníase / TNF and NGF involvement in the nerve damage of leprosy

RESUMO

O dano nervoso, característico da hanseníase, é causa de deformidade nos pacientes e está diretamente relacionado à invasão das células de Schwann (CS) pelo Mycobacterium leprae (M. leprae). Já foi descrito que o sítio de lesão do nervo é rico em mediadores extracelulares incluindo citocinas, fatores de crescimento e proteases sendo altamente regulado por CS e macrófagos infiltrantes. O processo lesional que se estabelece produz mudanças marcantes na expressão de diversos fatores como o Fator de Necrose Tumoral (TNF), o Fator de Crescimento do Nervo (NGF) e seus receptores. A expressão simultânea destes fatores durante a lesão pode resultar em diversos efeitos que serão importantes tanto para o processo degenerativo quanto regenerativo. A expressão excessiva do TNF associada à diminuição da expressão de NGF pode estar envolvida na lesão tecidual da hanseníase. Com isso, o presente trabalho foi iniciado na expectativa de contribuir para a compreensão de alguns eventos moleculares e celulares associados à neuropatia da hanseníase, investigando-se especificamente a participação do TNF e do NGF exógenos neste processo e utilizando como modelos experimentais a linhagem de CS humanas ST88-14 além de CS primárias. Os dados obtidos demonstram que o M. leprae é capaz de aumentar a expressão do RNAm de TNF, mas não da proteína solúvel. Além disso, a expressão dos receptores de TNF (TNF-Rs) foi confirmada em CS sendo observado o aumento da expressão gênica de TNF-R1 e TNF-R2 pelo M. leprae, o qual foi revertido pela associação entre a micobactéria e o TNF. Também foi observado que o M. leprae não induziu a clivagem de TNF-R1, porém induziu a do TNF-R2. A sua associação com o TNF, entretanto, reduziu os níveis de receptores solúveis se comparado ao controle. A indução transiente da enzima conversora de TNF (TACE) pelo M. leprae também foi verificada. Em relação ao NGF, observou-se que seus níveis foram aumentados pelo M. leprae e pelo TNF. A expressão do...